脂肪肝新藥元年台廠不缺席 | 合法藥品大搜索

2月19日美國生物製藥公司Intercept宣布，旗下非酒精性脂肪肝炎（NASH）新藥奧貝膽酸（OCALIVA），通過臨床三期試驗，預計今年下半年，向美國FDA和歐盟EMA申請產品上市。由於美國FDA至今尚未核准任何NASH藥物上市，因此OCALIVA的成功，將是NASH治療的一個重要里程碑。

NASH是由「非酒精性脂肪肝病」(NAFLD)惡化而成，因長期發炎所造成的肝細胞損傷，會導致肝纖維化甚至肝癌。由於NASH成因複雜，危險因子包括肥胖、2型糖尿病、血脂異常、不當藥物使用與代謝綜合症等，因此各藥物的研發方向也大相逕庭，主要可歸納為抑制脂肪堆積、減少肝臟發炎與保護肝臟細胞等。

根據2017年美國知名醫療產業分析公司BioMedtracker的統計指出，目前在臨床試驗中的NASH藥物共計有55種，其中最受矚目的分別是Gilead的Senosertib、Intercept Pharmaceuticals的OCALIVA、Allergan的Ceniciviroc與Genfit的Elafibranor等。去年，高盛的報告指出，多種NASH新藥將於今年公布三期試驗結果，今年將是「NASH元年」。然而，2月12日首先上場的Gilead新藥Senosertib，卻是以失敗作收。數據顯示，接受Senosertib治療的受試者，肝纖維化的改善比率為14.4%，與未服藥組的12.5%相比，未達顯著差異。Senosertib是藉由阻斷細胞凋亡相關酵素ASK1，來防止肝細胞的破壞與肝纖維化的生成，其失敗讓NASH藥物聚焦於OCALIVA。

OCALIVA是目前唯一被FDA授予突破性療法(BTD)的NASH藥物，主要藉由活化腸道及肝臟的FXR接受器，使肝臟膽酸總量降低，避免膽酸累積對肝細胞造成傷害，同時也會調控脂肪生成與代謝，降低肝臟的脂肪水平。

CALIVA被美國FDA核可，用於治療原發性膽汁性肝硬化(PBC)。根據試驗顯示，服用OCALIVA有23%的病人肝纖維化程度明顯改善，與對照組的12%相比，具顯著意義。

業界認為OCALIVA能順利達到關鍵終點，主要是因為FDA同意Intercept公司修改臨床終點，從需同時改善纖維化和脂肪堆積，修改成只需改善其中之一症狀即可。儘管如此，OCALIVA的成功已經為NASH藥物發展...