β-內醯胺類抗生素 | 合法藥品大搜索
β-內醯胺類抗生素(Beta-lactamantibiotic)是一種種類很廣的抗生素,其中包括青黴素及其衍生物、頭孢菌素、單醯胺環類(英語:monobactam)、碳青黴烯和 ...
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臨床應用[編輯]β-內醯胺類抗生素被用來進行預防和治療受此類抗生素打擊的細菌的感染力。過去β-內醯胺類抗生素只被用來對付革蘭氏陽性菌,但是通過發展可以對付各種革蘭氏陰性菌的廣譜β-內醯胺類抗生素提高了其作用範圍。
作用原理[編輯]β-內醯胺類抗生素是一種殺菌劑,它抑制細菌細胞壁中肽聚糖的形成。肽聚糖對細菌的細胞壁影響很大、尤其對革蘭氏陽性菌細胞壁的結構強度而言。肽聚糖合成的最後一步是由稱為青黴素結合蛋白的轉肽酶完成的。
β-內醯胺類抗生素與D-丙氨醯-D-丙氨酸類似,其末端的胺基酸吸附在正在形成的肽聚糖的前兆NAM-NAG肽單元上。β內醯胺類抗生素與D-丙氨醯-D-丙氨酸結構上的相似使得它們與青黴素結合蛋白結合。β-內醯胺核不可逆地與青黴素結合蛋白的Ser403單元結合。這個不可逆的結合使得青黴素結合蛋白無法連結正在形成的肽聚糖層。此外這個結合還可能激活細胞壁中的自溶酶。
耐藥性原理[編輯]β-內醯胺類抗生素有一個β-內醯胺環之結構。這些抗生素的效應取決於它們是否能夠完整地達到青黴素結合蛋白以及是否能與青黴素結合蛋白結合。因此細菌有兩種抵抗β-內醯胺類抗生素的方法。
第一個抵抗方法是使用酶水解β-內醯胺環。通過生產β-內醯胺酶等酶,細菌可以解開抗生素中的β-內醯胺環,使得抗生素失效。這些酶的基因可能本身就在細菌的染色體上,也可能通過質粒交換而獲得,例如新德里金屬β-內醯胺酶(NDM-1)。其基因表現可能是在接觸抗生素後開始的。
細菌生產β-內醯胺酶並不表示使用任何β-內醯胺類抗生素均無效。...
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