兵無常勢,「癌」無常形 專訪台大醫院楊志新醫師,談標靶 ... | 合法藥品大搜索
「目前對於基因檢測的相關報導,我覺得部分內容有待釐清,所以想先從基因檢測與標靶治療談起,希望和大家分享我的看法。」穿過長廊,來到台大醫院腫瘤醫學研究所所長 楊志新醫師的辦公室,才一坐下,他便切入正題。標靶治療(target therapy)為癌症的突破性療法,透過鎖定特定突變來「對症下藥」,和基因檢測密不可分,目前在血液癌症及肺癌成效顯著。而楊醫師擁有二十多年參與各大標靶藥物國際臨床試驗的豐富經驗,看過各種成功與失敗的案例,此次他除了介紹對標靶藥物的進展,也對基因檢測在標靶治療的重要性、相關技術在臨床應用的挑戰以及未來展望,發表精闢的見解。
標靶藥物抗戰史:EGFR 突變為致勝轉捩點
從 80 年代後,科學家逐漸了解癌細胞生成的起因是體細胞的基因突變(mutation),來自 DNA 的缺陷造成 RNA 的缺陷,再導致蛋白質的缺陷,進而產生細胞容易增生、不死亡,即一個基因突變會加速其他基因的突變(mutation)、增生(amplification)或缺失(deletion)等進而讓癌細胞生存能力大增,如侵犯隔壁組織、到處轉移等癌症特徵。而標靶治療就是鎖定這些蛋白的缺陷阻斷癌細胞生存泉源,因此對正常細胞影響較小,無一般化療的副作用,開啟癌症治療新境界。根據過去研究,標靶治療用於血液癌症如白血病、淋巴瘤等效果較好,因為每個癌細胞上都有相同突變,基因缺陷較一致,第一個也是最成功案例就是治療慢性骨髓性白血病(chronic myelogenous leukemia)的「基利克」(Glivec®,imatinib mesylate),大部分病人幾乎完全康復,有少部分復發,產生抗藥性,總體而言,標靶治療幫慢性骨髓性白血病人的生命延長很久。
但是固體癌症如肺癌、肝癌、大腸癌等則沒那麼單純,由於各個癌細胞異質性(heterogeneity)高,染色體混亂、基因缺陷也不一致,最早認為難以用單一藥物來抑制所有的突變,因此治療的方向是以減緩細胞生長為目標。由於主要固體癌症如肺癌、乳癌、大腸癌、頭頸癌等皆與表皮細胞不正常增生有關,大部分癌細胞都帶有表皮生長因子接受體(epidermal ...
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