談分子標靶藥物的作用機轉與副作用@ 阿水:: 痞客邦 | 合法藥品大搜索

其次談到副作用的問題，單株抗體是一種蛋白質製劑，分子量很大，有數10萬，不僅是Rituximab，投予高分子製劑容易引起副作用，如發熱、惡寒、頭痛、惡心、 ...

   談到分子標靶藥物，目前可說是很熱門的話題，其觀念就是使用單株抗體的治療，基本上單株抗體可以認識甚麼，現可分為2種：1種是認識細胞表面抗原的抗體，莫須瘤(Rituximab)屬於此類藥物。CD20不管是正常與否，出現在B細胞表面的抗原。另一種是認識可溶性的（存在於血液中）的抗體，例如對慢性類風濕性關節炎使用對TNFα（Tumor necrosis factor-alpha）的單株抗體，治療大腸癌使用的可促進血管新生的細胞激素，對血管內皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）的單株抗體。對游離的抗原認識的抗體，主要作用就是中和，但是認識細胞表面的抗體，主要作用就是殺死該細胞。

    使用藥物治療，其作用機轉可分為3種：第1種就是ADCC(抗體依賴性的細胞傷害反應：Antibody dependent cell cytotoxicity)。當抗原與抗體結合後抗體中帶有定常區域(Fc區域)，具有受體的免疫細胞、NK細胞、巨噬細胞

（Macrophage）的抗體，透過帶有抗原的標的細胞結合。於是NK細胞、巨噬細胞，具有細胞傷害活性，會殺死標的細胞，這就是ADCC。

    其次為補體依賴性細胞毒法（Complement dependentcytotoxicity，CDC），這是有補體依賴性的細胞溶解作用，與標的抗原結合的抗體的定常領域又有補體結合，以此為契機，補體的活性化會引起連鎖反應，最後形成的複合體會溶解細胞膜。以上兩種是抗體的作用機轉。

    另一種為，雖沒有直接的證明，當抗體與認識的抗原接觸後，會發揮生理的配合基（Ligand）同樣的作用，可以直接引導細胞死的信號（Signal）造成細胞凋亡，有一部份抗體有這種作用。

    在這3種作用之中，主要是ADCC與 CDC。