談分子標靶藥物的作用機轉與副作用@ 阿水:: 痞客邦 | 合法藥品大搜索
其次談到副作用的問題,單株抗體是一種蛋白質製劑,分子量很大,有數10萬,不僅是Rituximab,投予高分子製劑容易引起副作用,如發熱、惡寒、頭痛、惡心、 ...
談到分子標靶藥物,目前可說是很熱門的話題,其觀念就是使用單株抗體的治療,基本上單株抗體可以認識甚麼,現可分為2種:1種是認識細胞表面抗原的抗體,莫須瘤(Rituximab)屬於此類藥物。CD20不管是正常與否,出現在B細胞表面的抗原。另一種是認識可溶性的(存在於血液中)的抗體,例如對慢性類風濕性關節炎使用對TNFα(Tumor necrosis factor-alpha)的單株抗體,治療大腸癌使用的可促進血管新生的細胞激素,對血管內皮生長因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)的單株抗體。對游離的抗原認識的抗體,主要作用就是中和,但是認識細胞表面的抗體,主要作用就是殺死該細胞。
使用藥物治療,其作用機轉可分為3種:第1種就是ADCC(抗體依賴性的細胞傷害反應:Antibody dependent cell cytotoxicity)。當抗原與抗體結合後抗體中帶有定常區域(Fc區域),具有受體的免疫細胞、NK細胞、巨噬細胞
(Macrophage)的抗體,透過帶有抗原的標的細胞結合。於是NK細胞、巨噬細胞,具有細胞傷害活性,會殺死標的細胞,這就是ADCC。
其次為補體依賴性細胞毒法(Complement dependentcytotoxicity,CDC),這是有補體依賴性的細胞溶解作用,與標的抗原結合的抗體的定常領域又有補體結合,以此為契機,補體的活性化會引起連鎖反應,最後形成的複合體會溶解細胞膜。以上兩種是抗體的作用機轉。
另一種為,雖沒有直接的證明,當抗體與認識的抗原接觸後,會發揮生理的配合基(Ligand)同樣的作用,可以直接引導細胞死的信號(Signal)造成細胞凋亡,有一部份抗體有這種作用。
在這3種作用之中,主要是ADCC與 CDC。
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