西布曲明 | 合法藥品大搜索

西布曲明（英語：Sibutramine），化學名(±)N-(1-(1-(4-氯苯基)環丁基)-3-甲基丁基)-N...中樞神經系統的食慾抑制劑，其化學結構與安非他命有點關連，但作用機理不同。它在醫學上可作為一種口服的減肥藥，通常使用鹽酸西布曲明（Sibutramine ...

西布曲明是一種5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI），它在人體中可減少去甲腎上腺素、5-羥色胺和多巴胺的再攝取，進而從而增加突觸間隙中這些物質的水平，從而有助於增強飽腹感。尤其是對於5-羥色胺能系統作用，該系統被認為會影響食慾。先前常用的食慾抑制藥物，如苯丙胺與芬特明，其機制為迫使這些神經遞質釋放，而非抑制它們的再攝取。[1]

西布曲明的作用機制類似於三環類抗抑鬱藥，在抑鬱症動物模型中已證實其具有抗抑鬱作用。[2]

據報導，西布曲明為兩種活性代謝產物去甲基西布曲明(M1;BTS-54354) 和雙去甲基西布曲明(M2; BTS-54505)的前藥，而這兩種活性代謝產物具有更強的單胺再攝取抑制劑效力。[3][4]進一步研究表明，各代謝物的(R)-對映體的食慾抑制效力明顯其強於(S)-對映體。[5]

與芬特明等其他5-羥色胺能食慾抑制劑不同，西布曲明及其代謝物對5-HT2B受體的親和力很低。

西布曲明在口服後迅速從胃腸道吸收(Tmax1.2小時)，在肝臟進行廣泛的首次代謝(口服清除1750 L/h，半衰期1.1小時)，形成具有藥理活性的去甲基和二去甲基代謝物M1和M2。M1和M2的血漿濃度在3~4小時內達到峰值。根據質量平衡研究，平均而言，至少有77%的單次口服劑量的西布曲明被吸收。西布曲明的絕對生物利用度尚未確定。[8]

在動物中進行的放射性標記研究表明，其在組織中分布迅速和廣泛：在消除器官、肝臟和腎臟中發現了最高濃度的放射性標記物質。在體外，西布曲明、M1和M2在治療劑量後的血漿濃度下與人血漿蛋白廣泛結合（分別為97%、94%和94%）。[8]

西布曲明在肝臟中主要由細胞色素P450(3A4)同工酶代謝，生成去甲基代謝物M1和M2。這些活性代謝物通過羥基化和結合到藥理活性代謝物M5和M6。口服放射...