局部麻醉藥 | 合法藥品大搜索
局部麻醉藥的作用機理[編輯].神經信號的傳遞是通過神經細胞膜的微小去極化作用使鈉離子通道打開後鈉離子瞬間迅速內流 ...
局部麻醉藥(英語:local anesthetic)是指在意識未消失的狀況下使人體某部分失去感覺,以便進行外科手術的藥物。普遍應用於口腔科、眼科、婦科和一些外科小手術中,用於暫時解除疼痛。局部麻醉藥和全身麻醉藥根本區別在於:局部麻醉藥與神經膜上的鈉離子通道上的某些特定部位結合後,通過鈉離子通道的鈉離子減少從而改變神經膜電位,導致神經衝動的傳導被阻斷,最終實現麻醉效果;而全身麻醉劑則是通過影響神經膜的物理性狀,比如膜的流體性質、通透性等起到麻醉的作用。
臨床最早使用的局部麻醉藥是從南美洲古柯樹葉中提取的成分。1860年在哥廷根大學的實驗室中,德國化學家弗里德里希·維勒的學生Albert Niemann以來自南美洲的古柯葉為原料,提取到一種生物鹼晶體,並將其命名為古柯鹼(cocaine,其中的「coca」來自克丘亞語中的「cuca」),提取的方法記於其博士論文中[1]。「cocaine」一詞中的「-caine」之後作為後綴被用於命名人工合成的局部麻醉藥。1884年德國眼科醫生卡爾·科勒(Karl Koller)的同事弗洛依德發現了古柯鹼的止痛特性,並告訴了科勒[2][3]。其後科勒發現了古柯鹼的局部麻醉作用,並首次用於臨床[4][5],他將此發現提交到海德堡眼科學會(Heidelberg Ophthalmological Society)。在後來的使用過程中,古柯鹼的成癮性和其他一些毒副作用比如致變態反應性、組織刺激性和水溶液不穩定性被先後發現,令它的臨床使用受到限制,但對古柯鹼分子結構的研究和改造使更好的局部麻醉藥出現。
通過分析古柯鹼水解的三種產物:牙子鹼(ecgonine)、苯甲酸和甲醇,發現三者都不具有麻醉作用,但用其他羧酸代替苯甲酸與牙子鹼成酯之後,麻醉作用降低或完全消失,說明苯甲酸酯的結構是古柯鹼具局部麻醉作用的主要原因。根據從爪哇古柯樹葉分離得到的生物鹼托哌古柯鹼(Tropacocaine)的分子結構進一步證實了苯甲酸酯的局部麻醉作用。後又通過α、β兩種優卡因(Eucaine)具有局部麻醉作用推斷出莨菪烷的雙環結構並非局部麻醉作用所必需的。
1890年德國化學家Eduard Ritsert合成了苯佐卡因並證實它的局部麻醉作用[6],之後又合成出如奧索卡因(Orthocaine)和新奧索仿(N...
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