糖肽類抗生素 | 合法藥品大搜索
糖肽類抗生素(glycopeptide antibiotic)是指一類化學本質為有糖基修飾的多肽鏈的抗生素。組成糖肽類抗生素的多肽可能是環形或線性,由屬於非核糖體合成肽[1]。糖肽類抗生素的達到殺菌效果的機制是抑制革蘭氏陽性菌的細胞壁合成[2]:28,這一過程分子層面的作用機制是糖肽類抗生素與肽聚糖前體之一的脂質II末端肽鏈結合,抑制脂質II整合到細菌細胞壁中,達到阻止細菌細胞壁合成的效果[3]。
常見的糖肽類抗生素包括萬古黴素、替考拉寧,以及相對較新的藥物特拉萬星、達巴萬星和奧利萬星[3]。具有抗腫瘤活性的博來黴素也屬於糖肽類抗生素[4]。萬古黴素是人類發現的第一種糖肽類抗生素,於20世紀50年代從土壤中的放線菌東方擬無枝酸菌中分離得來[5][6]。
萬古黴素的作用機制與抗藥性機制糖肽類抗生素帶有三環或四環結構,核心是一段帶有兩個糖基修飾的七肽,因此得名「糖肽類抗生素」。糖肽類抗生素能通過抑制細胞壁合成殺滅革蘭氏陽性菌。這一過程的分子機制是糖肽類抗生素能與肽聚糖前體之一的脂質II末端肽鏈結合,阻止脂質II整合到細菌細胞壁中,從而達到阻止細菌細胞壁合成的效果[3][5]。糖肽類抗生素一般經腎消除[1]。
具有抗腫瘤活性的糖肽類抗生素博來黴素通過與DNA結合,使DNA斷裂達到抗腫瘤的作用[7]。
抗藥機制[編輯]萬古黴素是目前臨床上應用最為廣泛的糖肽類抗生素,因此對糖肽類抗生素抗藥性的研究一般都以萬古黴素作為研究對象。因為糖肽類抗生素萬古黴素常常會通過口服給藥,在萬古黴素應用於臨床後,一部分接受萬古黴素治療病人腸道內的腸球菌開始出現萬古黴素抗性。第一例抗萬古黴素腸球菌(VRE)爆發發生在1988年[5]。
部分細菌通過表現型的改變獲得對糖肽類抗生素的抗藥性,也有一部分抗糖肽類抗生素的細菌的基因型發生了改變。例如,抗萬古黴素腸球菌中,一類名為van的基因控制對萬古黴素的抗性。截至2018年,共有七種與萬古黴素抗性相關的van基因獲得報導,分別是vanA、vanB、vanC、vanD、vanE、vanF、vanG、vanL、vanM,以及vanN。其中vanA和vanB在臨床上最為常見。vanA和va...
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