Azoles 類抗黴菌藥物的臨床應用 | 合法藥品大搜索
近年來,因藥物引起免疫功能缺陷的器官移植患者、正在接受化學治療療程的惡 性腫瘤病人、或愛滋病患者的增加,使得各式各樣的侵襲性黴菌感染風險也逐漸增加, 且伴隨相當高的死亡率,其中以念珠菌感染 (candidiasis) 及麴菌感染 (aspergillosis) 引起 臨床醫學及基礎研究上相當的重視。
而 azoles 類抗黴菌藥物屬於傳統抗黴菌藥物之一,藥物作用機轉是經由抑制 cytochrome P450 系統的 14-α demethylase,因而抑制黴菌細胞膜上的主要成分麥角脂 醇 (ergosterol) 的合成,麥角脂醇是黴菌細胞膜的重要成分。Azoles 被認為是一種抑 菌性的抗黴菌劑,宿主的免疫系統必須是完好的,否則會一再復發。依據化學結構的 不同,azoles 類抗黴菌藥物可區分為 triazoles (fluconazole、itraconazole、voriconazole 與 posaconazole) 與 imidazoles (miconazole 與 ketoconazole)。 Fluconazole 口服吸收 可高達 90% 的生體可用率,且不受胃酸與食物影響。在腦脊髓液、腹膜液及尿液有 較高組織濃度,對大部分黴菌有效,包括 Histoplasma、Blastomyces、Coccidioides 與 Paracoccidioides spp.,但對 Candida glabrata 與 Candida krusei 無效。常用劑量為 200- 800 mg/ 天,若是治療嚴重黴菌感染的建議劑量則為 400-800 mg/ 天。屬親水性藥物, 80%原形藥物從腎臟排出,腎功能障礙患者需調整劑量。若患者肌酸酐清除率(creatinine clearance, Clcr) 小於 50 mL/min 則建議給予 50% 的正常劑量。此藥耐受性良好,最常見 的副作用為腸胃道的不良反應;而長期使用高劑量 fluconazole 可能會導致禿頭或嘴唇 乾裂,通常停藥後是可以...
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