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在染色體中,組蛋白(histones)乙醯化(acetylation)和去乙醯化(deacetylation)是調控基因表現的關鍵因素之一,組蛋白藉由組蛋白乙醯基轉移酶(histones acetyltransferases, HAT)作用,在離胺酸(lysine)位置加上乙醯基,促使盤旋纏繞組蛋白的染色絲打開,以便DNA鬆開進行複製和表現;反之去乙醯化則會使DNA和組蛋白綑綁緊密,造成DNA不易複製,進而影響並抑制基因表現,因此組蛋白乙醯化狀態為決定基因轉錄(transcription)之重要因素。研究發現,癌症細胞會表現較高的組蛋白去乙醯酶(histone deacetylase, HDAC)活性,藉由增加染色體致密性而阻斷某些抑癌基因的表現,故利用去乙醯酶抑制劑(histone deacetylase inhibitors, HDACi),可抑制組蛋白去乙醯酶的活性,使DNA鬆開以利於抑癌基因表現,有助於改變癌細胞生長周期、停滯及分化,並促進癌細胞凋亡,最終抑制腫瘤細胞生長,達到治療癌症效果,除此之外,HDAC抑制劑可以透過引導p21 (WAF1)來調節p53的腫瘤抑制功能,以及透過α-tubulin、HIF-1α和HSP90等調控機制來抑制腫瘤。該產品線已有初步的先導化合物,目前研發階段正處於先導化合物最適化中,未來將進入細胞及動物癌症模型中找尋適合的癌症開發標的。
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