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只不過可惜的是:chlorpromazine的副作用很多,包括鎮定、安眠、口乾舌燥、便秘、解尿困難、心臟毒性等等。為了提高療效、減少副作用,各種新藥一一被開發 ...
作者:陳俊欽 賴奕菁抗精神病藥的歷史,可以推究到1950年代。當時,人們為了研發更新更好的抗組織胺,合成出一種藥物chlorpromazine。它是一種phenothiazine的衍生物,具有強大的抗組織胺效果,被運用於手術麻醉的輔助劑。
兩位法國麻醉科醫師在使用時,意外發現一些精神病患接受手術之後、症狀似乎好轉了。敏感的他們懷疑是chlorpromazine的功效。此一想法隨後得到兩位法國精神科醫師臨床實驗的證實:chlorpromazine確實可以減少思覺失調症患者的精神症狀。
在這之前,人類對於思覺失調症是束手無策的,唯一有效的治療藥物只有蛇根鹼,但這藥會造成嚴重的憂鬱與低血壓,危險性很高,使用上不方便。
可想而知,Chlorpromazine的發現,振奮了整個精神醫學界,各地學者紛紛投入研究,也陸陸續續證實了chlorpromazine的療效。只不過可惜的是:chlorpromazine的副作用很多,包括鎮定、安眠、口乾舌燥、便秘、解尿困難、心臟毒性等等。
為了提高療效、減少副作用,各種新藥一一被開發出來,有些藥物類似chlorpromazine,有些不像。但不管怎樣,人們發現這些藥物有個共通特性:它們都會跟腦中的多巴胺接受器拮抗。
儘管原理到現在還不是很清楚,但基於治療的廣大需要,已經有一大堆多巴胺拮抗劑被研發出來,都已經被證實可以治療精神症狀。其中,抗多巴胺能力強的,就被稱為「高劑效的抗精神病藥」,抗多巴胺能力差的,則稱為「低劑效的抗精神病藥」。低劑效抗精神病藥在用量上得比高劑效抗精神病藥來的多,才能達到相同的多巴胺拮抗能力。
到了1990年代以後,人們更發現一些「多巴胺—血清素拮抗劑」(同時拮抗多巴胺跟血清素兩種化學物質),效果更優於原本的多巴胺拮抗劑,而副作用更少。因此,過去的多巴胺拮抗劑通常稱為第一代的抗精神病藥;後者,當然就稱為第二代的抗精神病藥了。
不管是第一代還是第二代,抗精神病藥物的副作用向來不少,其中,鎮定效果一直是一個非常顯著的副作用,而且效力甚至超越正效型安眠藥,而成為所有安眠藥之冠。所以,雖然抗精神病藥物的療效在於減少幻覺、妄想、混亂言語、混亂行為等等症狀,而鎮定效果這種副作用,卻...
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