酪胺酸激酶2 | 合法藥品大搜索
非受體酪胺酸激酶2(英語:Non-receptortyrosine-proteinkinase,TYK2)是人類基因組中TYK2基因所編碼的酶。TYK2是JAK家族中第一個被報導的(該家族的 ...
非受體酪胺酸激酶2(英語:Non-receptor tyrosine-protein kinase,TYK2) 是人類基因組中TYK2基因所編碼的酶[7][8]。
TYK2是JAK家族中第一個被報導的(該家族的其它成員有JAK1、JAK2和JAK3)[9],與干擾素α、IL-6、IL-10和IL-12的信號相關。
酪胺酸激酶2是TYK2基因編碼的酪胺酸激酶中JAK激酶家族(JAKs)的一個成員蛋白。該蛋白與I型或II型細胞因子受體的胞質結構域結合,並通過磷酸化受體亞基來傳遞細胞因子的信號。該酶參與干擾素α和β產生的信號通路,因此也可能在抗病毒免疫中扮演一個角色[8]。
細胞因子通過調節免疫細胞以及其它系統的細胞的存活、增殖、分化以及功能在免疫與發炎中起關鍵作用[10]。因此,以細胞因子及其受體為靶標是治療這類疾病的有效手段。白血球介素、干擾素和促紅血球生成素等細胞因子正是通過I型和II型細胞因子受體與JAK家族的激酶結合來傳遞胞內信號。[11]
哺乳動物的JAK激酶家族擁有四個成員:JAK1、JAK2、JAK3和酪胺酸激酶2(TYK2)[9]。Jak激酶和細胞因子信號之間關係的第一次闡明是在篩選I型干擾素(IFN-1)信號相關基因時,鑑別出Tyk2是細胞因子受體進行一系列活化必要組件[12]。而與早先在小鼠模型分析的基礎上鑑定出的Tyk2對IL-12與I型干擾素信號的介導相比,Tyk2在人類基因組中的功能更為廣泛和深刻。TYK2缺陷已在人類細胞中比在小鼠細胞的影響更大,在干擾素α和β以及IL-12之外,Tyk2還對IL-23、IL-10以及IL-6信號的轉導起重要作用。因此,對於與gp-130受體鏈相結合的IL-6類細胞因子,包括IL-6、IL-11、IL-27、IL-31、制瘤素(OSM)、睫狀神經營養因子、心肌營養素1、心肌營養素樣細胞因子因子以及LIF,Tyk2都具有信號傳導作用。近來由發現了IL-12和IL-23在活化Tyk2的過程中使用了相同的配體與受體亞基。
IL-10...
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