嘧啶二聚體 | 合法藥品大搜索

嘧啶二聚體（pyrimidine dimer，簡稱PD），是DNA或RNA中的相鄰鹼基，如胞嘧啶及胸腺嘧啶，在紫外線的誘導下進行光化學合成，於C=C碳雙鍵生成共價鍵而形成的一種化合物，是突變產生的原因之一。 [1][2][3]在雙鏈RNA中，紫外線也可能導致脲嘧啶二聚體生成。紫外線二聚體的常見例子包括環丁烷嘧啶二聚體及6-4光產物。它們改變了DNA原有結構，令聚合酶無法正常運作，DNA無法複製。嘧啶二聚體可通過光致活作用或核苷酸切除修復的作用來修復。如果最終無法修復，可引致突變。

環丁烷嘧啶二聚體(CPD)由嘧啶的C=C雙鍵的偶聯反應所生成，共有四個環。 [4][5][6] 它們影響了DNA複製時的鹼基配對，導致突變。

6-4光產物又稱6,4嘧啶-嘧啶酮。它的生成率只有環丁烷嘧啶二聚體的三分之一，但有更大可能引發突變。[7]孢子光產物溶酶為修複胸腺嘧啶二聚體的另一途徑。[8]

跨損傷聚合酶常令嘧啶二聚體轉化為突變。這種反應於原核生物（SOS反應）及真核生物中都存在。雖然胸腺嘧啶二聚體是在紫外線損傷中較為常見，但因跨損傷聚合酶較常以腺嘌呤修復DNA，故胸腺嘧啶二聚體通常能正確修複。反之，環丁烷型嘧啶二聚體中的胞嘧啶則易受脫氨作用攻擊，轉化為胸腺嘧啶。[9]

嘧啶二聚體會導致DNA的局部構象改變，故可被修復酶察覺。[10]在絕大部分的生物中，損害亦可藉由光致活作用修複，但諸如人類的胎盤動物則無此機制。[11]光致活作用中，光裂合酶將環丁烷嘧啶二聚體直接以光化學作用還原。修復酶察覺損傷後，會吸收波長...