蛋白質N端乙醯轉化酶10蛋白質促進DNA 甲基化、維持基因體 ... | 合法藥品大搜索
2017年9月19日—基因體印記失調,可造成重大發育疾病。此一遺傳學性狀,主要是由對偶基因專一性之基因體印記控制區(ImprintingControlRegion,ICR)甲基化 ...
蛋白質N端乙醯轉化酶10蛋白質促進 DNA 甲基化、維持基因體印記並調控胚胎發育 詳細內容 發佈:2017-09-19, 週二 18:29中央研究院基因體中心研究員阮麗蓉[1]研究團隊,協同哈佛大學醫學院講座教授張毅研究室,發現蛋白質N端乙醯轉化酶10 (N-a-acetyltransferase 10 protein, Naa10p)可以維持全基因體甲基化,並且標記印記對偶基因,維持基因體印記。此項研究成果不但對於蛋白質N端乙醯轉化酶10的功能提出新註解,也對於人類罕見疾病奧格登綜合症 (Ogden syndrome) 和相關發育遲緩的致病機轉提出新的看法。論文已於九月二十一日發表於《分子細胞》(Molecular Cell)。
基因體印記(Genomic Imprinting)是一種遺傳學現象,意指只有來自特定親代的基因得以表達。基因體印記失調,可造成重大發育疾病。此一遺傳學性狀,主要是由對偶基因專一性之基因體印記控制區(Imprinting Control Region, ICR)甲基化控制。基因體印記控制區甲基化,乃是由第三型 DNA 甲基轉化酶 (DNA Methyltransferase 3, DNMT3) 在生殖細胞分化成熟過程中所建立。早期胚胎發育過程中,基因體印記控制區甲基化由第一型 DNA 甲基化轉化酶 (DNA Methyltransferase 1, DNMT1) 負責維持,並且在原始生殖細胞中由甲基胞嘧啶雙加氧酶 (Methylcytocine Dioxygenase, Tet1) 去除,以利基因體印記控制區甲基化重建。雖然少數幾個分子已經被報導在胚胎發育早期扮演維持基因體印記的重要功能,直至今日,對於此一現象的背後機制依然不完全清楚。
Naa10p 由 X 性染色體上之 Naa10 基因所表達,隸屬於具有高度同源性的乙醯化反應之轉化酶家族。作為蛋白質N端乙醯轉化酶 (N-a-acetyltransferase, NAT) 的活性分子,Naa10p 與輔助分子 Naa15p 及 Huntingtin-interacting protein K (HYPK) 結合,催化蛋白質 N-乙醯化反應。雖然機制未明,但目前相關證據顯示...
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