抗代谢物 | 合法藥品大搜索
![抗代谢物](https://i.imgur.com/IMDjKGl.jpg)
氨甲蝶呤(右)是干擾正常葉酸(左)代謝的一種抗代謝物,其與葉酸差異僅在N10上的NH上的氫改為甲基(CH3),以及環上C4酮基改為氨基(NH2).抗代谢物(英語:Antimetabolite)指化学结构与天然代谢产物相似的化合物,在代谢反应中能与...而抗代謝物可以防止嘌呤、嘧啶等在細胞週期的S期中進入DNA,進而可以阻止 ...
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抗代謝物(英語:Antimetabolite)指化學結構與天然代謝產物相似的化合物,在代謝反應中能與正常代謝產物相拮抗,減少正常代謝物參與反應的機會,抑制正常代謝過程。[1] 抗代謝物可能對細胞有毒性作用,例如阻止細胞生長和細胞分裂,因此這些化合物被用作癌症的化學療法。[2] 抗代謝物一般而言都是針對細胞複製相關的DNA、RNA等分子和複製機制,可以抑制癌細胞的過度分裂,也可以抑制因器官移植而活化的免疫系統。但是,因為骨髓細胞是成人體內分裂最活躍的組織之一,抗代謝物多多少少都可能會損傷骨髓,又因抗代謝物干擾了DNA複製程序,長期使用抗代謝物也有致癌的可能。[3]
西德尼·法柏在1947年首先嘗試使用葉酸拮抗劑來治療兒童白血病。葉酸是一種無法在人體內自行合成的維生素,又參與嘌呤和嘧啶的合成,因此在DNA合成與細胞分裂的活動中扮演重要的角色,對於每天製造三千億細胞的造血組織而言影響尤為甚,因此缺乏葉酸容易導致葉酸缺乏貧血症。法柏曾經試著以補充葉酸來緩解白血病,但非但不能停止白血病進程,還使它加速進行。如果說貧血症患者是因為缺乏葉酸而無法製造血球,在白血病患者體內就正好相反,失控的癌化骨髓會瘋狂地製造大量癌細胞,葉酸補充又確保癌細胞的材料來源無虞。
法柏的葉酸供應來自他的好友,印度生物化學家耶拉普拉伽達·蘇巴拉奧(Yellapragada Subbarao),他和哈利耶特·基爾泰(Harriet Kiltie)等人組成團隊生產葉酸的過程中,也發現了許多葉酸衍生物。這些衍生物中,有些能夠作為葉酸的拮抗劑,佔據葉酸正常生理作用的受體或酶結合位。法柏受此啟發,於1947年12月28日為他的病人嘗試注射其中一種葉酸拮抗劑氨基蝶呤。出乎意料的是,病人原本急遽上升的白血球數開始下降,淋巴母細胞逐漸從血液中消失;癌細胞雖然沒有從血液中消失,但至少得到了緩解。雖然法柏的病人依然在1948年死亡,但白血病症狀的緩解和壽命延長依舊是破天荒的紀錄,他將多位白血病人接受葉酸拮抗劑治療的紀錄整理發表在新英格蘭醫學期刊(NEJM)上[4],法柏也因此被稱為現代化療之父,氨基蝶呤的取代藥物氨甲蝶呤目前依舊是轉移性...
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