開發新型低副作用的鴉片類止痛藥 | 合法藥品大搜索

2019年5月29日—其中，美國鴉片類藥物市場有一半目標是治療癌症疼痛與內臟痛，包括...鴉片類​藥物的鎮痛機制在於其及其類似物與G蛋白偶聯受體（G-protein ...

全世界對於鎮痛治療有極高的市場需求，「鴉片類藥物」則長期以來用以治療嚴重的疼痛。2014年，全球鴉片類藥物市場收入超過一百五十億美元，包括美國、英國、德國、加拿大以及法國在內的5個市場，占近百分之八十的鴉片類藥物市場總單位量。事實上，預計到2024年，北美鴉片類藥物市場的銷售額將達到185億美元。其中，美國鴉片類藥物市場有一半目標是治療癌症疼痛與內臟痛，包括心肌梗塞、急性胰腺炎、腎結石等疾病所引發的疼痛，以及術後或創傷性疼痛；另一半市場則是在於治療慢性非癌性疼痛，例如：下背痛、骨關節炎、神經性疼痛、類風濕性關節炎和纖維肌痛。然而，包括呼吸抑制、嘔吐、噁心、鎮靜與便秘在內的許多副作用，阻礙了這類止痛劑的使用。此外，用於控制慢性疼痛的長期治療而導致耐受性、依賴性與成癮性也造成許多社會問題（1）。

鴉片類藥物的鎮痛機制在於其及其類似物與G蛋白偶聯受體（G-protein coupled receptors）家族的鴉片受體結合，而鴉片受體的三種主要亞型存在於哺乳動物腦中，即MOP（mu-opioid peptide）受體、DOP（delta-opioid peptide）受體和KOP（kappa-opioid peptide）受體（2）。近期的研究顯示，同時活化多種受體的「一石二鳥」策略，可能成為處理鴉片類藥物副作用的有效方法：化合物在活化MOP受體的同時，也同時活化NOP（nociceptin/orphanin FQ peptide）受體、DOP受體或KOP受體，可以增加鎮痛效果並減少許多副作用。目前，已有幾個研發團隊正在開發能夠同時活化二個或更多受體的化合物；其中，AT-121、BU08028和cebranopadol屬於鴉片肽/NOP受體活化劑，它們能產生有效的長效止痛作用，且副作用輕微（3,4,5,6）。本院生技與藥物研究所（以下簡稱生技藥研所）也有相關研究；其中，BPR1M0097是生技藥研所翁紹華博士所設計合成的新穎化合物，為具有止痛效果的新型MOP/NOP受體活化劑。

生技藥研所葉修華博士研究團隊進一步研究BPR1M0097在疼痛相關動物模型中的藥理學，並測定環腺苷酸（...