降血糖藥物佳糖維（Januvia） @ 雲水人間的NEWS部落格 | 合法藥品大搜索

嶄新作用機轉的降血糖藥物（Januvia）

文／張天鈞

前　言 　　2006年10月17日 ，美國FDA通過了默克藥廠申請的sitagliptin（商品名Januvia），這是對抗糖尿病一個嶄新作用機轉的藥物。根據Nathan DM醫師在新英格蘭醫學期刊2007年2月1日發表的資料（1），我把治療糖尿病藥物的九大類不同作用機轉的藥物，及其被引進或通過美國FDA的時間和作用強度列於表1。 促進胰島素分泌的腸道荷爾蒙 　　在瞭解Sitagliptin前，我們先介紹2006年12月，Murphy KG和Bloom SR在Nature發表的一篇Review（2），他們的文章主要在介紹腸道荷爾蒙調節能量平衡的情形，並期待未來對這一方面的研究成果，能導致抗肥胖藥物的發現。 　　腸道荷爾蒙之一－glucose-dependent in-sulinotropic polypeptide（GIP），是42個胺基酸構成的胜。它是人吃飯後，由十二指腸的K細胞釋放的一種多胜。如果將實驗動物GIP受器的基因打掉，使GIP不能發揮作用，即使給牠餵高脂肪飲食，也不會肥胖。

可能的解釋是GIP可以直接作用在脂肪細胞。此外GIP有incretin的活性。Incretin是一類可以增加胰臟蘭葛罕氏小島b細胞在飯後釋放胰島素的腸道荷爾蒙的統稱。Incretin也可以減少胃的排空，因此讓養分吸收入血液的時間延長。此外，它也會抑制蘭葛罕氏小島a細胞分泌升糖素。因此整體而言，就是可以減少血糖在飯後迅速上升。 　　除了GIP是incretin以外，還有一種腸道荷爾蒙，也是incretin，叫做glucagon-like peptide-1（GLP-1），它是由在迴腸（ileum）的尾端和大腸的L細胞所分泌的。在吃飯後幾分鐘內，血中的GLP-1值上升。GLP-1以兩種型式存在於血中，即 GLP-1（7-37）和GLP-1（7-36）amide。血中GLP-1（7-36）較多（3）。 　　GLP-1除了可以刺激胰島素的分泌、抑制glucagon的釋放、抑制胃的排空外，還可以減少胃口和食物的...