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...DHFR)的葉酸結合位，MTX和DHFR結合會造成細胞內具活性的四氫葉酸(tetrahydrofolate)合成受阻，影響purine核苷酸及pyrimidine核苷酸的生合成。
◎ 文╱施立于
病人問：我是類風濕性關節炎的病人，醫師開給我口服methotrexate (MTX)治療，還開了葉酸 (folic acid)，請問是為什麼？
藥師答：研究發現服用MTX治療類風濕性關節炎或乾癬等病人，併服葉酸可以維持正常細胞的運作，減少MTX對腸胃道、肝臟及血液方面等副作用發生，但不影響治療效果，建議每週補充口服葉酸至少5 mg，可分次給予，劑量可依MTX使用劑量做調整。
藥師該知道的事
MTX是葉酸的抗代謝物與類似物，會一起競爭二氫葉酸還原酶 (dihydrofolate reductase, DHFR) 的葉酸結合位，MTX和DHFR結合會造成細胞內具活性的四氫葉酸 (tetrahydrofolate) 合成受阻，影響purine核苷酸及pyrimidine 核苷酸的生合成。因此，MTX會干擾DNA合成及細胞複製，以達殺死癌細胞之效。MTX除用於癌症治療外，亦具抗發炎及免疫抑制等作用，低劑量MTX適用於乾癬 (psoriasis)、類風溼性關節炎 (rheumatoid arthritis, RA)、全身性紅斑狼瘡 (systemic lupus erythematosus, SLE) 等自體免疫疾病，常用劑量為每週7.5-20 mg，可分一到三次給予，但實際作用機轉尚不明確。
人體需要葉酸來發揮許多功能，包括細胞分裂、生長和產生新的紅血球。 MTX作用過程會阻斷葉酸作用，因而引起血液毒性、腸胃毒性及肝毒性等，當病人體內葉酸缺乏、腎功能不全、長期使用MTX或每週劑量大於20 mg會使MTX毒性發生率上升。根據文獻，自體免疫疾病病人如接受口服MTX治療，額外補充葉酸或活性葉酸 (folinic acid) 皆可維持正常細胞的運作，減少MTX對腸胃道、肝臟、血液方面等副作用發生率並減少病人因副作用停止...
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