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隨著腫瘤的生長,有一部分腫瘤細胞調控特定分子,獲得異常的活動能力(上皮間質轉化,EMT)。這群細胞從原發腫瘤上脫落,透過血液系統或淋巴系統去往身體各處器官組織,而其中經由血液循環的脫落腫瘤細胞就被稱為循環腫瘤細胞(CTC, Circulating Tumor Cells)。
圖一、CTC細胞偵測概念
而想從血液中找到CTC細胞的困難度非常大,因為每毫升血液裡面CTC 是個位數,但是白血球的數量卻是106-107,紅血球的數量則更多。因此,想從大量血細胞中找到CTC 細胞就像是大海撈針一樣。所以在近期,許多的研究人員都致力於CTC的檢測研究。
其發展過程如下:
1869年,CTC 概念被首次提出。澳大利亞籍醫生Ashworth發現一名已死亡的男性轉移性腫瘤患者血液中存在的一些細胞與發現的轉移腫瘤細胞相似,首次提出循環腫瘤細胞的概念。
1889年,腫瘤轉移中發現CTC。英國外科醫師Steven Paget進一步提出了一個「種子與土壤」的假設,指出腫瘤可能通過向血液中釋放CTC 進行轉移。
1976年,Nowell將CTC的定義修正為:來源於原發腫瘤或轉移腫瘤,獲得脫離基底膜的能力併入侵通過組織基質進入血管的腫瘤細胞。
2003年,腫瘤細胞形成過程中的EMT被發現。Hook 和Keller 在胚胎發育中觀察到上皮間質轉化(EMT),CTC 關鍵概念才得以闡述。EMT 使上皮細胞丟失上皮細胞的表型,獲得某些間質細胞的表型,從而有能力入侵通過周圍的基底膜。
2004年,第一款CTC 檢測儀器Cell Search,獲得美國FDA 批准。
2013年,原發腫瘤細胞與CTC具有相同的變異譜。Heitzer利用單...
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