開發新型低副作用的鴉片類止痛藥 | 合法藥品大搜索
2019年5月29日—鴉片類藥物的鎮痛機制在於其及其類似物與G蛋白偶聯受體(G-protein...而鴉片受體的三種主要亞型存在於哺乳動物腦中,即MOP(mu-opioid ...
全世界對於鎮痛治療有極高的市場需求,「鴉片類藥物」則長期以來用以治療嚴重的疼痛。2014年,全球鴉片類藥物市場收入超過一百五十億美元,包括美國、英國、德國、加拿大以及法國在內的5個市場,占近百分之八十的鴉片類藥物市場總單位量。事實上,預計到2024年,北美鴉片類藥物市場的銷售額將達到185億美元。其中,美國鴉片類藥物市場有一半目標是治療癌症疼痛與內臟痛,包括心肌梗塞、急性胰腺炎、腎結石等疾病所引發的疼痛,以及術後或創傷性疼痛;另一半市場則是在於治療慢性非癌性疼痛,例如:下背痛、骨關節炎、神經性疼痛、類風濕性關節炎和纖維肌痛。然而,包括呼吸抑制、嘔吐、噁心、鎮靜與便秘在內的許多副作用,阻礙了這類止痛劑的使用。此外,用於控制慢性疼痛的長期治療而導致耐受性、依賴性與成癮性也造成許多社會問題(1)。
鴉片類藥物的鎮痛機制在於其及其類似物與G蛋白偶聯受體(G-protein coupled receptors)家族的鴉片受體結合,而鴉片受體的三種主要亞型存在於哺乳動物腦中,即MOP(mu-opioid peptide)受體、DOP(delta-opioid peptide)受體和KOP(kappa-opioid peptide)受體(2)。近期的研究顯示,同時活化多種受體的「一石二鳥」策略,可能成為處理鴉片類藥物副作用的有效方法:化合物在活化MOP受體的同時,也同時活化NOP(nociceptin/orphanin FQ peptide)受體、DOP受體或KOP受體,可以增加鎮痛效果並減少許多副作用。目前,已有幾個研發團隊正在開發能夠同時活化二個或更多受體的化合物;其中,AT-121、BU08028和cebranopadol屬於鴉片肽/NOP受體活化劑,它們能產生有效的長效止痛作用,且副作用輕微(3,4,5,6)。本院生技與藥物研究所(以下簡稱生技藥研所)也有相關研究;其中,BPR1M0097是生技藥研所翁紹華博士所設計合成的新穎化合物,為具有止痛效果的新型MOP/NOP受體活化劑。
生技藥研所葉修華博士研究團隊進一步研究BPR1M0097在疼痛相關動物模型中的藥理學,並測定環腺苷酸(...
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