CN104098716A | 合法藥品大搜索
创新性的通过HPLC对层析前的低分子肝素钠粗品的p测试其分子量及分布-根据公式...但是普通肝素钠的生物利用度低,副作用大,后来人们发现肝素钠裂解获取的硫酸...枣庄赛诺康生化股份有限公司,由肝素钠粗品直接生产低分子量肝素钠的方法.
一种达肝素钠精品的生产方法技术领域
本发明涉及生物医药领域,特别是一种精品达肝素钠的制备和纯化工艺。
背景技术
肝素钠(Heparin Sodium)是粘多糖硫酸酯类抗凝血药。肝素钠是由猪或牛的肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐,属粘多糖类物质。在体内外均具有抗凝血作用,是目前主流的抗凝血药品。但是普通肝素钠的生物利用度低,副作用大,后来人们发现肝素钠裂解获取的硫酸氨基葡聚糖片段的钠盐,平均分子量为4000~6000道尔顿,称为低分子肝素钠。低分子肝素钠注射液和肝素钠注射液一样属于抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)依赖性凝血酶抑制剂。但与肝素钠注射液相比,具有半衰期较长、抗血栓效果好、出血倾向较弱、给药方便,但价格比较贵。而达肝素为其中一种。达肝素钠注射液主要用于急性深静脉血栓的治疗,急性肾功能衰竭或慢性肾功能不全者进行血液透析和血液过滤期间防止体外循环系统中发生凝血,不稳定型冠心病,如不稳定型心绞痛和非Q-波型心肌梗塞,预防与手术有关的血栓形成。是目前主流的抗血栓类药物。
目前已有3篇专利报道了达肝素钠制备工艺,其中有2篇已授权。专利CN101942038A通过将肝素钠原料溶解在纯化水和含有甲基的有机溶剂中,在一定温度和pH值条件下,加入亚硝酸钠进行降解,后再在一定pH值条件下用氢氧化钠进行还原,再用乙醇沉淀,滤膜过滤,紫外线灭菌,过氧化氢氧化滤膜过滤,再用乙醇沉淀,将沉淀物冷冻干燥或脱水真空干燥即得达肝素钠成品。其中专利CN102558393A采用最传统的达肝素钠的制备工艺,即先将肝素钠溶于纯化水中得到肝素钠水溶液,盐酸调节水溶液的pH值,后用亚硝酸钠降解肝素钠,再用氢氧化钠调节体系pH值,硼氢化钠还原,后用乙醇沉淀得到还原沉淀物,再对其用双氧水氧化得到粗品达肝素钠,再用超滤膜进行超滤后冻干得到精品达肝素钠成品。
上述已授权的2篇专利基本思路是一致的,但均具有一定的缺点,专利CN101942038A在制备过程中以精品肝素钠为原料,难以从源头控制肝素钠的质量,并且增加了制备达肝素钠的成本。在制备过程中,加入了含有甲基的有机溶剂,致使在最终达肝素钠原料标准中需要控制有机溶剂残...
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