探討乙內醯胺類抗生素之效益降低機制及其抑制劑 ... | 合法藥品大搜索
摘要:乙內醯胺抗生素(beta-lactam,BLM)是人類醫學中使用最廣泛的抗生素之一,其對水生環境的影響和有關細菌的耐藥性相關問題也被受重視。BLM均可在模擬陽光下光解 ...
學生姓名: 曾子安
指導教授: 林泓廷
學 期: 109上
摘 要: 乙內醯胺抗生素 (beta-lactam,BLM) 是人類醫學中使用最廣泛的抗生素之一,其對水生環境的影響和有關細菌的耐藥性相關問題也被受重視。BLM 均可在模擬陽光下光解降解 (photolytic degradation)。AMX、AMP 和 PIP 的光解 TP (transformation product) 不能抑制細菌的生長,而 PEN 的 TP 卻可以。毒性試驗結果顯示,而以上抗生素對水生環境無顯著危害。本次報告除了上述 BLM 在模擬環境條件下的光解外,另外也探討乙內醯胺酶抑制劑 (beta-lactamase inhibitors, BLIs) QPX7728 和 vaborbactam (RPX7009) 對抗生素之活性影響機制。QPX7728是一種新的超廣效型絲胺酸乙內醯胺酶類 (serine beta lactamases, SBLs)和金屬乙內醯胺酶類 (metallo beta lactamases, MBLs) 抑制劑,其抑制 class A 中超廣效型乙内醯胺酶 (extended spectrum beta lactamase inhibitor, ESBLIs) 和碳青黴烯酶,如KPC 以及 class C,如 P99,三者的 IC50 分別約為 1-3 nM、2.9 nM 及 22 nM,與最近 FDA 批准的 BLI avibactam,relebactam 和 vaborbactam 相當或更高。另外QPX7728 也是 class D 碳青黴烯酶的有效抑製劑,如 OXA-48,其 IC50 為 1 nM。Vaborbactam 為 class A 碳青黴烯酶及 class C BLI,不抑制 class D 或 class B 碳青黴烯酶。當與 meropenem 組合使用時,vaborbactam 濃度為 8 μg/ml 時的效力最高。Vaborbactam 使用 ompK35 和 ompK36 孔蛋白穿過肺...
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