生物化學與分子生物學嘧啶核苷酸的合成與分解 ... | 合法藥品大搜索

放射性核素示蹤實驗證明，嘧啶核苷酸中嘧啶鹼合成的原料來自穀氨醯胺、CO2和天冬氨酸等。嘧啶核苷酸的合成主要在肝中進行，反應過程在細胞質和線粒體進行。

核苷酸代謝[1]- 嘌呤核苷酸的合成與分解代謝[2] - 嘧啶核苷酸的合成與分解代謝[3]

與嘌呤核苷酸一樣，體內嘧啶核苷酸的合成也有兩條途徑，即從頭合成與補救合成。

放射性核素示蹤實驗證明，嘧啶核苷酸中嘧啶鹼合成的原料來自穀氨醯胺、CO2和天冬氨酸等。嘧啶核苷酸的合成主要在肝中進行，反應過程在細胞質和線粒體進行。與嘌呤核苷酸的從頭合成途徑不同，嘧啶核苷酸的合成是先合成含有嘧啶環的乳清酸，然後再與磷酸核糖相連。嘧啶核苷酸合成的過程如下：

上述生成的氨基甲醯磷酸在胞質中的天冬氨酸氨基甲醯轉移酶(aspartate transcarbamoylase)催化下，與天冬氨酸化合生成氨甲醯天冬氨酸。後者經二氫乳清酸酶催化脫水，形成具有嘧啶環的二氫乳清酸，再經二氫乳清酸脫氫酶作用，脫氫成為乳清酸(oroticacid, OA)。乳清酸不是構成核酸的嘧啶鹼，但它在乳清酸磷酸核糖轉移酶催化下可與PRPP結合，生成乳清酸核苷酸(orotidine-5-monophosphate, OMP) , 後者再由乳清酸核苷酸脫所酶催化脫去所基，即生成尿嘧啶核苷酸 (uridine monophosphate, UMP)。胞嘧啶核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸均可由UMP轉變而來。在真核細胞中嘧啶核苷酸合成的前三個酶，即氨基甲醯磷酸合成酶Ⅱ、天冬氨酸氨基甲醯轉移酶和二氫乳清酸酶，位於分子量約為200kD的同一條多肽鏈上，因此是一種多功能酶；後兩個酶也是位於同一條多肽鏈的多功能酶。因此更有利於以均勻的速度參與嘧啶核苷酸的合成。