作為鈉通道調節劑之吡啶酮醯胺之前藥 | 合法藥品大搜索
![作為鈉通道調節劑之吡啶酮醯胺之前藥](https://i.imgur.com/IMDjKGl.jpg)
電壓閘控之鈉通道(NaV)在疼痛信號傳導中起關鍵作用。...性且更有效並且具有增加之代謝穩定性、增加之溶解性及較少副作用的NaV通道拮抗劑。...亦藉由將化合物覆埋於與身體組織相容之脂質體或微乳液中來製備儲槽式可注射調配物。...50w/w%,14.42mol),從而產生淡琥珀色溶液。2小時後,藉由HPLC分析判定反應 ...
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本發明之式I化合物為其各別母體化合物之前藥。因此,投與前藥後所展現之活性主要歸因於由前藥裂解產生之母體化合物的存在。
本發明亦關於磷酸二氫(4-(2-(4-氟-2-甲基苯氧基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺基)-2-側氧基吡啶-1(2H)-基)甲酯(「化合物9」)之新穎固體 形式。在一個實施例中,本發明提供化合物9之游離結晶形式(形式B)。在另一實施例中,本發明提供一種製備化合物9之固體形式B的方法。在另一實施例中,本發明提供化合物9之非晶形式(形式C)。在另一具體實例中,本發明提供一種製備化合物9之非晶形式C的方法。
術語「前藥」指作為藥物前驅物之化合物,其在投與及吸收後在活體內經由一些代謝過程釋放藥物。一般而言,前藥所具有之生物活性小於其母體藥物。前藥亦可改良母體藥物之物理特性及/或其亦可改良總體藥物功效,例如藉由控制藥物吸收、血液含量、代謝分佈及細胞吸收而減小藥物之毒性及非所需作用。
術語「母體化合物」或「母體藥物」指在投與前藥後經由代謝過程或分解代謝過程之酶促作用或經由化學過程釋放之生物活性實體。母體化合物亦可為用於製備其相應前藥之起始物質。
由M+定義之單價陽離子包括銨(例如N(R9)4,其中R9為H或C1-C4烷基)、鹼金屬離子(諸如鈉、鋰及鉀離子)、二環己胺離子及N-甲基-D-還原葡糖胺離子。由D2+定義之二價陽離子包括鹼土金屬離子,諸如鈣及鎂離子,以及二價鋁離子。亦包括胺基酸陽離子,諸如精胺酸、離胺酸、鳥胺酸等之單價或二價離子。若M+為單價陽離子,則應瞭解若存在定義2M+,則各M+可相同或不同。另外,同樣應瞭解若存在定義2M+,則可能實際上存在二階陽離子D2+。此外,鹼性含氮基團可經諸如以下之試劑四級銨化:低碳烷基鹵化物,諸如甲基、乙基、丙基及丁基氯化物、溴化物及碘化物;硫酸二烷酯,如硫酸二甲酯、二乙酯、二丁酯;硫酸二戊酯;長鏈鹵化物,諸如癸...
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