氮芥類 | 合法藥品大搜索
HN2(雙(2-氯乙基)甲胺,氮芥)...氮芥類中毒性最強的是代號為「HN3」的三氯三乙胺。...其他的氮芥類化療藥物包括早期的環磷醯胺(十分常用)、苯丁酸氮芥(十分常用)、美法侖(常用)、苯...這種強烈的細胞毒性使得氮芥類物質成為了一類十分有效的化療藥物,然而同時也使得它們有著毒性過大、副作用過多的缺點。
氮芥類物質(英語:Nitrogen mustards)是一類結構與芥子氣相似的細胞毒化療藥物,屬於非選擇性烷化劑的一種。
雖然主要應用於臨床,早期的氮芥類物質也能像芥子氣一樣用作化學武器。在第二次世界大戰許多國家都有著氮芥的庫存,但後來並未投入使用。他們與芥子氣同屬於毒性強烈且持久的糜爛性毒劑。因此,這些物質的生產和使用受到了嚴格的限制。氮芥類現已屬於被淘汰的毒劑。
氮芥類中毒性最強的是代號為「HN3」的三氯三乙胺。其鹽酸鹽為白色無嗅晶體,穩定性高於HN3本身,因此軍方貯存或實驗室製備的多為鹽酸鹽,使用時用NaOH處理並蒸餾即可得到純淨的HN3;此外因其極難水解,亦可用於食物與水源的染毒。
藥物發現歷史[編輯]早在二次世界大戰時期的1942年12月,耶魯大學已經開始了使用氮芥類物質治療淋巴瘤的人體臨床試驗。[1] 但對氮芥化療研究真正起到決定性影響的卻是一場意外:1943年納粹德國空襲巴里的時候,美國一艘被摧毀的船上秘密運載的芥子氣泄露了出來,導致許多人中毒死亡;在屍檢的時候醫生發現他們均表現出不同程度的淋巴和骨髓抑制,白血球都顯著減少。[2] 二戰結束之後,科學家發現耶魯大學的研究和義大利巴里的事故所涉及的是類似的化學物質,並為此開始了一系列的研究。
在1946年,美國藥理學家路易斯·戈德曼(Louis S. Goodman)和阿爾弗雷德·吉爾曼(Alfred Gilman)使用使用芥子氣成功緩解了他們在小鼠身上引入的淋巴瘤。之後他們又在一位患有非霍奇金氏淋巴瘤的病人身上注射了代號為「HN2」的軍用毒劑——他們觀察到腫瘤有著顯著的縮小。這成功證明了藥物可以治療癌症;這種物質,作為人類歷史上發現的第一種化療藥物,被命名為氮芥(mustine)。[3]
最早的氮芥類藥物鹽酸氮芥已不再是常用化療藥物。其他的氮芥類化療藥物包括早期的環磷醯胺(十分常用)、苯丁酸氮芥(十分常用)、美法侖(常用)、苯達莫司汀(少用),以及較新的異環磷醯胺(常用)和雌莫司汀(少用)。[4]
能用作化學武器的三種氮芥類化合物被禁止化學武器公約列為了第1類物質,被嚴格地管制著。它們的代號是:
作用機理[編輯]氮介類藥物作用機理如下[5]:
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