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长效促黄体激素(LH)化合物
技术领域
[0001] 本发明涉及包含连接至药学上可接受的分子的LH激动剂的长效生物学活性促黄体激素(LH)化合物,以及涉及制备和使用这种LH化合物的方法。这些LH化合物具有延长的作用特性,并且适用于辅助生育技术程序,如促进生育或治疗不育症,以及用于促性腺激素分泌不足的性腺低能男性和患有隐睾症的男孩。修饰的LH具有延长的作用特性,并且适用于与促卵泡激素(FSH)组合,用于诱导无排卵妇女的卵泡发育,或者用于在哺乳动物雌性受试者的月经周期的卵泡阶段诱导受控的卵巢刺激。此外,本发明涉及用于受控的卵巢刺激的方法,其可以与诸如体外受精(IVF)、胞质内精子注射(ICSI)、子宫内人工授精(ΙΠ)、体外成熟(IVM)和诱导排卵的辅助生育技术联合使用。在其它方面,本发明涉及用于诱导卵泡生成的方法以及对黄体提供黄体和妊娠支持的方法。
背景技术
[0002] 辅助生育技术(ART)程序通常需要用外源促性腺激素治疗以刺激卵泡的生长和成熟。当使用促性腺激素治疗无排卵女性时,目标是在诱导排卵之前当单个优势的卵泡成熟时复制正常的月经周期。相比之下,对于经受体外受精(IVF)的妇女,采用受控的卵巢刺激(COS)来刺激若干卵泡的生长和成熟,产生多个卵母细胞,然后将其重新取之用于IVF程序。
[0003] 与保护多卵泡发育的ART、COS有关的是,有必要获取最佳可能的机会使患者怀孕。为获得多卵泡生长,FSH的循环水平需超过引起响应卵泡生长的时间长于自然的三到四天时间的生理阈值水平。这是通过施用外源性FSH或通过控制垂体腺以分泌增强量的FSH实现的,并且以正确方式进行的COS可很容易地导致收获过多用于体外受精(IVF)的成熟卵母细胞。
[0004] 除了刺激卵泡生长外,FSH的一个重要功能就是刺激颗粒细胞上的LH-受体的发育。LH-受体结构性地表达于直接包围卵泡的卵泡膜细胞上,并且保障生产-除其它物质外-雄激素(即,雄烯二酮和睾酮),用于在颗粒细胞层中转化成雌激素,但LH-受体在卵泡的颗粒细胞层中也具有重要的功能。目前尚未精确地知道在卵泡发育的何时LH-受体在颗粒细胞上得到表达。
[0005] 在正常的...
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