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技术领域
本发明属于生物医药领域,涉及一种能减轻免疫抑制的抗肿瘤化合物,具有抑制黑色素瘤细胞增殖且不降低免疫抑制的用途。
背景技术
恶性黑色素瘤是一种高度侵袭性的癌症,占皮肤癌死亡的60-80%,黑色素瘤起源于一种被称为黑素细胞的色素生成细胞,它广泛存在于皮肤和眼睛中,而身体其他部位较少,黑素细胞起源于胚胎神经嵴并迁移至表皮在那里产生黑色素,并随后转移至临近的角质形成细胞中。恶性黑色素瘤是所有皮肤癌症中最为致命的,并且可能来自任何存在黑素细胞的组织,是迄今为止最为常见的皮肤黑素瘤,占所有黑素瘤病例的90%以上。在过去,黑色素瘤一直是一种非常罕见的癌症,但在最近的50年里,其发病率不断上升。这种由神经嵴中的胺前体摄取和脱羧细胞衍生的恶性黑色素瘤(MM)的特征包括高死亡率、高转移性和高耐药性。目前,根据其生物学特征、临床组织学特征及基因突变之间的关系,将MM分为四个主要亚型:肢端、黏膜、非慢性阳光损伤及慢性阳光损伤(CSD)。黑色素瘤是一种异质性肿瘤。随着过去十年新药的发展,治疗领域发生了迅速变化,给MM患者带来了希望。靶向药物一个接一个的出现在市场上,包括BRAF抑制剂,MEK抑制剂,抗细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)剂和抗程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)剂。然而,这些新药价格昂贵且不能广泛生产,尽管在患有黑色素瘤的患者中获得了惊人的效果,但患者通常仍然需要常规化疗,化疗是一种全身性的治疗手段,对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有一定的治疗作用,一般的化疗药物主要药理作用是杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的增殖和促进肿瘤细胞的凋亡等。但是化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时,也将正常细胞和免疫细胞一起杀伤,副作用较多,往往会出现由骨髓抑制导致的白细胞、血小板降低及消化系统的食欲不振、恶心呕吐等毒副作用。现有的化疗药物包括达卡巴嗪(DTIC)、替莫唑胺(TMZ)、铂和氟尿嘧啶等并不能完全避免这种毒副作用,而且依然无法根治肿瘤。例如常用的5-氟尿嘧啶是DNA合成抑制剂,是常用的抗黑色素瘤的药物,但是严重免疫抑制,副作用大。骨髓抑制是细胞毒性化疗的常见的在预期之内的副作用。由于中性粒细胞减少症和血小板减少症导致的感...
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