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本发明广泛涉及前列环素类似物及其用于促进血管舒张、抑制血小板聚集和血栓形成、...一般而言,经口给药时,本发明化合物和方法提高了曲前列环素(treprostinil)的口服...用lmg/kg的剂量,在静脉内和门静脉内给药的动物中观察到某些副作用。...臺灣永光化學工業股份有限公司,曲前列環素二乙醇胺之合成方法及新穎中間體.
化合物和释放前列环素类似物的方法本申请是申请号为CN200480020569.9(国际申请日为2004年5月24日)、发明名称为“化合物和释放前列环素类似物的方法”的进入国家阶段的PCT申请的分案申请。
技术领域
本发明普遍涉及前列环素类似物及其用于促进血管舒张、抑制血小板聚集和血栓形成、刺激血栓溶解、抑制细胞增殖(包括血管重建)、提供细胞保护作用、预防动脉粥样硬化形成及诱导血管生成的方法。通过这些模拟前列环素的机制,本发明化合物可用于治疗:肺动脉高血压、缺血性疾病(例如外周血管疾病、雷诺现象、硬皮病、心肌缺血、缺血性中风、肾机能不全)、心力衰竭(包括充血性心力衰竭)、需要抗凝作用的病症(例如MI后、心脏手术后)、血栓性微血管病,体外循环、视网膜中央静脉阻塞,动脉粥样硬化、炎性疾病(例如COPD、银屑病)、高血压(例如先兆子痫)、生殖和分娩,癌症或其他不调节细胞生长、细胞/组织保护和前列环素治疗似乎具有有益作用的其他新兴治疗领域的病症。这些化合物也可显示附加或与其他心血管药(例如钙通道阻断剂、磷酸二酯酶抑制剂、内皮拮抗剂、抗血小板药)联合的协同作用。
背景技术
许多有价值的药理活性化合物由于各种原因不能有效地口服,而一般通过静脉内或肌内途径给药。这些给药途径一般需要医生或其他卫生保健专业人员的干预,并可使患者遭受相当的不便以及潜在的局部创伤。
该化合物的一个实例为曲前列环素(treprostinil),为前列环素的一种化学稳定类似物。虽然曲前列环素钠(Remodulin )被食品和药品管 理局(FDA)批准用于皮下给药,而作为游离酸的曲前列环素具有小于10%的绝对口服生物利用度。因此,有经口提供曲前列环素的临床需要。因此,对通过给予曲前列环素或曲前列环素类似物增加全身利用度的安全并有效的方法存在需求。
发明内容
在一个实施方案中,本发明提供了具有结构I的化合物、其对映异...
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