羟基脲 | 合法藥品大搜索
羟基脲(INN:Hydroxycarbamide,又名Hydroxyurea,商品名包括Hydrea和Droxia)是一种化疗及抗逆转录病毒药物,被用于治疗慢性粒细胞白血病、骨髓增生 ...
维基百科中的醫療相关内容仅供参考,詳見醫學聲明。如需醫療服務或可靠意見,请咨询专业人士。羟基脲(INN:Hydroxycarbamide,又名Hydroxyurea,商品名包括Hydrea和Droxia)是一种化疗及抗逆转录病毒药物,被用于治疗慢性粒细胞白血病、骨髓增生性疾病和镰刀型细胞贫血症等疾病。
作用机理[编辑]羟基脲的其中一种普遍接受的机理是它能够通过清除酪氨酰自由基来抑制核糖核苷酸二磷酸还原酶,从而阻碍脱氧核糖核苷酸的合成。[2][3]
在镰刀型细胞贫血症的治疗中,羟基脲能够增加胎儿血红蛋白的浓度。这点的具体作用机理仍不清楚,但有研究认为羟基脲能够增加一氧化氮的浓度,从而激活鸟苷酸环化酶,进而增加环磷酸鸟苷的浓度,激活胎儿血红蛋白所需的丙种球蛋白的合成,同时清除快速分裂的产生镰刀型血红蛋白的细胞。[3][4]
羟基脲被用于治疗以下疾病:
除此之外,羟基脲还在生物化学研究上被用作DNA复制抑制剂,因为它能够消耗脱氧核糖核苷酸而引起DNA双链在复制叉附近断裂(见DNA修复)。[11]
剂量因情况而异。在骨髓增生性疾病中,一般来说是每日30mg~40mg/kg;剂量的增加与减少由血细胞计数变化及是否发生骨髓抑制而定。[12] 对于镰刀型细胞贫血症,起始剂量为15mg/kg(肾功能减弱者则酌情减少);两周之后预期血红蛋白和血小板计数将会减少,而平均红细胞体积会增加。之后的剂量在密切观察全血细胞计数的同时每两周增加一次,直至剂量达到35mg/kg或血球减少发生。[3]
有报导的副作用包括:嗜睡、恶心、呕吐、腹泻、便秘、食欲不振、粘膜炎、胃炎、骨髓抑制(剂量限制性毒性;停药后1~3周可恢复)、脱发、皮肤变化、肝功能异常、肾功能异常(肌酐和尿氮升高)。[1]
由于羟基脲的骨髓毒性,治疗时必须密切观察全血细胞计数,且应及时应对由于白细胞水平...
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