羥基脲 | 合法藥品大搜索
羥基脲(INN:Hydroxycarbamide,又名Hydroxyurea,商品名包括Hydrea和Droxia)是一種化療及抗逆轉錄病毒藥物,被用於治療慢性粒細胞白血病、骨髓增生性疾病和鐮刀型細胞貧血症等疾病。
作用機理[編輯]羥基脲的其中一種普遍接受的機理是它能夠通過清除酪氨醯自由基來抑制核糖核苷酸二磷酸還原酶,從而阻礙脫氧核糖核苷酸的合成。[2][3]
在鐮刀型細胞貧血症的治療中,羥基脲能夠增加胎兒血紅蛋白的濃度。這點的具體作用機理仍不清楚,但有研究認為羥基脲能夠增加一氧化氮的濃度,從而激活鳥苷酸環化酶,進而增加環磷酸鳥苷的濃度,激活胎兒血紅蛋白所需的丙種球蛋白的合成,同時清除快速分裂的產生鐮刀型血紅蛋白的細胞。[3][4]
羥基脲被用於治療以下疾病:
除此之外,羥基脲還在生物化學研究上被用作DNA複製抑制劑,因為它能夠消耗脫氧核糖核苷酸而引起DNA雙鏈在複製叉附近斷裂(見DNA修復)。[11]
劑量因情況而異。在骨髓增生性疾病中,一般來說是每日30mg~40mg/kg;劑量的增加與減少由血細胞計數變化及是否發生骨髓抑制而定。[12] 對於鐮刀型細胞貧血症,起始劑量為15mg/kg(腎功能減弱者則酌情減少);兩周之後預期血紅蛋白和血小板計數將會減少,而平均紅血球體積會增加。之後的劑量在密切觀察全血細胞計數的同時每兩周增加一次,直至劑量達到35mg/kg或血球減少發生。[3]
有報導的副作用包括:嗜睡、噁心、嘔吐、腹瀉、便秘、食欲不振、黏膜炎、胃炎、骨髓抑制(劑量限制性毒性;停藥後1~3周可恢復)、脫髮、皮膚變化、肝功能異常、腎功能異常(肌酐和尿氮升高)。[1]
由於羥基脲的骨髓毒性,治療時必須密切觀察全血細胞計數,且應及時應對由於白血球水平下降而引起的感染。除此之外,肝腎功能、尿酸和電解質也需經常檢查。[12]
羥基脲主要用於治療的骨髓增生性疾病大部分都有轉化為急性粒細胞白血病的可能性。長期以來人們一直擔心羥基脲本身也會引起白血病,但研究顯示這種可能性很小或者基本上不存在。然而,這仍然阻礙了它在鐮刀型貧血症上的進一步應用。[3...
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