BRCA mutation與PARP inhibitor在轉移性乳癌的 ... | 合法藥品大搜索

2020年12月31日—Olaparib主要的副作用為腸胃不適，包括：噁心與嘔吐。腸胃道副作用大多在開始使用olaparib一個月內會發生，並且隨著使用時間拉長，副作用 ...

摘要

DNA-damage responses (DDR)扮演著基因修復的功能，因此當DDR修復途徑失去功能時，將導致基因的不穩定性以及迫使基因大量依賴殘餘的DDR途徑。也因如此，合成致死(synthetic lethality)的概念被提出用於臨床癌症治療。將合成致死的概念應用在癌症患者，最知名的莫過於BRCA (Breast Cancer)基因突變與PARP (poly ADP-ribose polymerase)抑制劑(PARP inhibitor)的臨床應用。Olaparib為第一個被美國FDA核准用於治療轉移性乳癌的PARP抑制劑，相較一般化療藥物具有較低的疾病進展或死亡風險。透過文獻回顧以瞭解PARP抑制劑在BRCA基因突變之轉移性乳癌角色與機制。

關鍵字： 合成致死(Synthetic lethality)、PARP抑制劑(poly ADP-ribose polymerase inhibitor)、轉移性乳癌(Metastatic breast cancer)、乳癌基因突變(BRCA mutation)

壹、前言

遺傳物質的隨機突變，推動了生命演化。儘管生物多樣性對於演化具有明顯優勢，但基因組的不穩定性在大多數情況下，對於生物體將產生不利影響。生命的主要目標是將完整且未改變的遺傳物質傳遞給下一代，為了達成此目標，生命已經發展了幾種系統來檢測DNA損傷，並發出信號確認損傷位置以進行修復，進而預防多種人類疾病發生。我們透過DNA-damage responses (DDR)的認識，為癌症治療提供新的途徑。例如傳統的放射線以及化學治療，可透過破壞DNA以達到治療腫瘤的目的，然而在此過程中，連帶影響正常細胞的功能而導致顯著的副作用發生。為了減少正常細胞的影響程度以及治療所導致的副作用，針對癌細胞特有的突變基因進行治療則應運而生。例如染色體轉位產生的BCR-ABL融合基因於慢性骨髓性白血病 (chronic myeloid leukemia, CML)，imatinib則是BCR-ABL tyrosine kinase抑制劑。例...