使用褪黑激素減少安眠藥 | 合法藥品大搜索
褪黑激素(Melatonin)分別作用於MT1受體(減弱覺醒訊號有關的組織胺、血清素和正腎上腺素神經)和MT2受體(活化視叉上核,促進慢波睡眠和快速動眼 ...
上次研討會中,雄哥跟我提到褪黑激素作用的藥物,需要一個月的時間來看到效果,主要是因為作用的位置是在動作比較緩慢的G-protein,需要等藥物一段時間。所以這次整理回顧文獻,看看國外用褪黑激素來減少傳統安眠藥物的方法及效果。
失眠可分為入睡困難、維持睡眠困難、和早醒,失眠會帶來巨大的壓力且影響白天的日常生活表現包含疲勞、缺乏動力、情緒障礙、和認知功能減退(如專注力、記憶力)等。而失眠的診斷必須是一週三次以上的睡眠障礙並持續3個月以上。從流行病學來看,65歲以上的老年人中有12-20%有失眠的問題,且有40%的人不滿意他們的睡眠或有入睡、維持睡眠方面的問題,所以有30-40%的老年人選用鎮靜安眠藥BZD或Z drug以改善睡眠。然而,由於老年人本身神經系統較為敏感和體內白蛋白濃度較低,藥物副作用的問題也相對嚴重。而老年人BZD和Z drug最常見的用藥問題則是過高劑量和使用時間過長。有別於BZD和Z drug,Melatonin的安全性和耐受性高,且即便在高劑量下長期使用亦無奈受性的問題,這篇文章便來回顧文獻,收錄2015年八月以前的研究,看看Melatonin是否能減少失眠患者對BZD/Z drug的使用?
BZD作用在GABAa活化BZ1和BZ2受體,其中鎮靜、抗焦慮、抗癲癇的效果來自於對BZ1的活化。在老年人常見的副作用則有認知行為障礙、精神運動障礙、宿醉感、反彈性失眠、順行性健忘、藥物依賴等。Z-Drug(Zolpidem、Zopiclone、Zaleplon)則選擇性作用於α1次單位於GABAA受體,所以可能副作用比BZD少(也有持相反意見,認為α1與成癮性有關。)。不過Z-Drug雖然有效減少睡眠潛伏期,但對睡眠效率只有中等程度的改善。如Zolpidem雖然可以改善睡眠,但效果並不長久,此外亦有頭痛、噁心、白天嗜睡等副作用。Zaleplon、Zopiclone、Eszopiclone均可減少睡眠潛伏期並可改善原發性失眠。不過需注意的是,這些藥物都可能容易出現藥物濫用的問題。BZD和Z drug在老年人間有非常高的使用率,其中Zolpidem、Zopiclone、Zaleplon、Temazepam、Triazolam的建議劑量僅為年輕人的一半,絕大部分的研究建議老年人應避免使用...
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