抗真菌藥物 | 合法藥品大搜索
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抗真菌藥(antifungal drugs),能抑制或殺滅真菌[1]的藥物。一些古老的抗真菌外用藥[2],如水楊酸[3]、雷瑣辛[4]、碘劑、硫磺[5]等,仍在使用。本文著重介紹抗真菌作用顯著的新藥,有兩大類:一類是抗生素[6],主要有灰黃黴素[7]、制黴菌素[8]和二性黴素B等;另一類是合成藥物,包括咪唑[9]類藥物(如克霉唑[10]、益康唑[11]、咪康唑[12]和酮康唑[13]等)、氟胞嘧啶[14]和丙烯胺衍生物[15]。
藥代動力學主要介紹灰黃黴素、制黴菌素、二性黴素B、氟胞嘧啶及酮康唑。
灰黃黴素此藥在胃腸道吸收[16]較差,服藥4小時血中濃度達到高峰,半衰期9.5~21小時,停藥24小時後血中幾乎全部消失。吸收部位主要在十二指腸[17],微顆粒可大大增進吸收。此藥分布於體內大部分組織中。4~8小時即可達角層,停藥2天後角層內藥物消失,長期服藥角層水平增高,這對治療皮膚真菌感染[18]極為有利。此藥由肝內代謝[19],絕大部分藥物代謝[20]後從尿中排出。
制黴菌素此藥在胃腸道吸收極差,大量口服血濃度不超過 1~2.5μg/ml,因此不適合治療系統性真菌病[21],藥物主要從胃腸道[22]排出。
二性黴素 B此藥口服難以吸收。僅能治療少數疾病,如慢性粘膜皮膚念珠菌病[23],口服6周可大部治癒。主要作靜脈滴注[24],半衰期24小時,因而可隔日應用。藥物緩慢從尿中排出,可能是與脂蛋白[25]結合,緩慢釋放,有時在1年之內仍可在尿中查出。因此,停藥之後仍然可以出現腎中毒症状[26],但腎衰竭[27]病人並不影響其排出。
氟胞嘧啶(5-FC)化學結構見圖2。此藥口服後在胃腸道吸收較好,血中水平較高,血濃度大約 50~75μg/ml。半衰期為2.5~6小時。但乾燥症候群[28]病人不能吸收此藥。吸收後分布於各組織內,無蓄積,可以穿透血腦屏障[29],但能否穿入眼球[30],尚不清楚。在人類體內此藥基本不代謝,以原形90%以上從尿中排出。
酮康唑此藥口服吸收好,空腹服[31]藥血清[32]水平高,因吸收需要胃酸,凡減少胃酸藥物,如甲氰咪呱和其他抗酸...
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