最新藥物治療的發展 | 合法藥品大搜索

多發性骨髓瘤藥物治療的新進展由過去的，melphalan到thalidomide(賽得)、​bortezomib(萬科)，本文著重在新一代的lenalidomide、pomalidomide、​carfilzomib ...

【最新藥物治療的發展】                                                       台大醫院血液科 黃聖懿醫師2013/2     

   多發性骨髓瘤(以下簡稱骨髓瘤)是一種人體B-淋巴細胞，漿細胞，癌化所形成的血液腫瘤，所以骨髓瘤基本上是一種淋巴瘤，並非骨癌。”骨髓瘤”是指這些癌化的漿細胞生長在骨髓中，而”多發性”的意思則此瘤的病灶通常不止一處。骨髓瘤會造成許多特殊病徵，包括貧血、骨頭疼痛、骨折、血鈣過高，和腎衰竭等。根據我們流行病學的研究，過去三十年來台灣骨髓瘤的發生率和死亡率都是持續攀升，且上升速率居所有血液腫瘤之冠。

    早在1960年代以前，骨髓瘤是沒有特殊的治療藥物，有症狀的病人平均存活時間僅7-9個月。從1962年首次使用melphalan(中文名:威克瘤)後，再搭配類固醇，骨髓瘤病友的平均存活時間增至三至四年，但十年以上的存活機率仍不到10%。90年代中期後，治療骨髓瘤算是有比較大的進展，其一是高劑量化療合併自體周邊造血幹細胞移植，但此法只適用在較年輕的病人，大部分老年人難受其惠。再來便是一些新的標靶型藥物，如 thalidomide(賽得)、 bortezomib (萬科)，效果不錯，而且不論何種年齡皆可使用。這些標靶型藥物的確大大提升骨髓瘤病友的存活時間。

   賽得在骨髓瘤細胞主要作用標的還不是很清楚，可能和cereblon蛋白有關，其主宰細胞內蛋白分解途徑。此外，賽得也會驅動caspase-8活性，致使骨髓瘤細胞凋亡，同時能增強自然殺手細胞和T-淋巴細胞的功能，調降發炎細胞激素，配合截斷骨髓瘤細胞和周遭骨髓間質細胞共生的訊號，得以治療此瘤，因而被列為免疫調節劑 (Immunomodulatory drugs; IMiDs)。新發展的IMiDs，如lenalidomide和pomalidomide，對骨髓瘤也有很好的治療效果。至於萬科，主要是抑制細胞內的蛋白質解體(proteasome)分解蛋白的功能，所以屬於proteasome inhibitor(PTSi)。新一代的PTSi，如carfilzomib和MLN9708，許多臨床試驗結果陸續出籠，也都值得期待。