藥物化學抗癌藥Anthracyclines and Anthracenediones | 合法藥品大搜索
作用機轉编辑.主要為TopIIα毒化劑:.Daunosamine與DNA小溝結合;3'離子化胺基可與DNA的磷酸基團互相吸引,使之接近並與guanine的2號碳上胺基形成共 ...
來自Streptomyces
結構類似四環素 屬於配醣體,由胺基糖類(L-daunosamine)和非醣之四環骨架(anthroquinone,或稱anthracycline)組成phenolic 基團使其具有光敏感性
主要為TopIIα 毒化劑:
Daunosamine 與 DNA 小溝結合 3 離子化胺基可與 DNA 的磷酸基團互相吸引,使之接近並與 guanine 的 2號碳上胺基形成共價鍵(因此缺少3 離子化胺基或改變其構形成 𝛃 form,會降低藥物與 DNA 的結合能力) [1] Etoposide與TopIIα的鍵結情形含平面環,可平行嵌入DNA鹼基,生成複合物
為細胞週期非專一性藥物
產生自由基,造成心臟毒性(因為心肌組織沒有明顯足夠多的catalase與相關細胞保護酵素),次要機轉則為夠過NF-kB誘導細胞凋亡
也因為它的結構,會去螯合鐵離子,導致細胞中鐵離子可用濃度下降,下圖為此藥物螯合鐵離子情形,以及細胞如何應對可被利用鐵離子濃度下降的情況
服用藥物時要避免外滲,以免造成皮膚潰爛
活化P-gp和MDR轉運酶將藥物排出細胞外 改變癌細胞對於觸發細胞凋亡的反應 改變TopIIα的基因表現程度和活性 生化防禦anthracycline誘導氧化壓力 ...Anthracycline 類化療藥物引起的心臟毒性概論 | 合法藥品大搜索
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