致癌的雌激素 | 合法藥品大搜索

2016年1月25日—雌激素分成內生及外來二種，內生雌激素絕大部份來自月經週期時卵直接分泌，及以少部份來自腎上腺皮質素生成的男性荷爾蒙（androgens）在脂肪細胞中經周邊 ...

我們已經發現了兩種雌性激素可以在體內致癌的特殊部位，就是乳房及子宮內膜，在此雌激素作為“刺激”荷爾蒙，引發了此二器官中細胞有絲分裂活動的增加，由於此一增生導致細胞分裂機轉發生錯誤的機會也增加，例如去氧核糖核酸複製的錯誤、染色體移轉的錯誤等；從此正常細胞開始轉變成癌。

致乳癌的危險主要決定於乳房組織暴露於雌激素的劑量及所致的細胞活動性有絲分裂的增多。雖然相同的機轉也適用於子宮內膜癌，但子宮內膜險性的形成，並不單只是雌激素的長期刺激，而是加上了缺乏黃體素的抑制與對抗。因此要預防這些雌激素的致癌，並非只是針對外來荷爾蒙誘發物的控制，而應該用改變內在雌性激素的分泌；結合及其活性等方法。

雌激素致癌的第二種機轉是最新的一個發現；即雌性激素改變了原始生殖細胞正常胚胎發育所致。生殖細胞腫瘤的產生與乳房及子宮內膜癌不同，它並沒有因細胞的增生而迅速的變為腫瘤；相反的，雌激素是導致胎兒的生殖細胞停頓在青春期前不去進一步發育的原因。青春期後，腦下垂體分泌的性腺刺激素（gonadotropins）作用於被雌性激素所遏止中的“冬眠”細胞開始增生，此刻如有任何誤導，結果即致生殖細胞癌。這個模式很像Knudson的二步驟致癌模式－雌性激素是“誘發物”；而生殖腺刺激素做為“促進物”，先後作用使正常細胞轉變成癌。

雌激素分成內生及外來二種，內生雌激素絕大部份來自月經週期時卵直接分泌，及以少部份來自腎上腺皮質素生成的男性荷爾蒙（androgens）在脂肪細胞中經周邊轉換而成；外來雌激素的主要來源則有口服避孕藥及荷爾蒙用在停經前後的治療。此外在1970年代，合成青春素（DES）在懷孕中的使用成為第三個重要的外來雌激素來源。

本文所討論就是內生及外來雌激素的作用，而導致子宮內膜，乳房及生殖細胞癌產生的一些...