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本发明涉及一种模拟移动床色谱技术分离愈创木酚甘油醚对映体的方法。采用模拟移动床色谱系统,以纤维素-三(3,5)-二甲基苯基氨基甲酸酯涂敷在硅胶为手性 ...
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【技术领域】
本发明涉及手性化合物拆分技术领域,具体地说,是一种模拟移动床色谱技术分离愈创木酚甘油醚对映体的方法。
【背景技术】
愈创木酚甘油醚,化学式:3-(2-甲氧基苯氧基)丙烷-1,2-二醇,英文名:3-(2-Methoxyphenoxy)-1,2-propanediol,系一种祛痰药,具有镇咳、解痉等作用。主要用于气管炎、支气管炎、感冒引起的咳嗽,现国内外广泛用于非处方用药,疗效确切,副作用小。同时,它也可用作其他医药产品的中间体。近些年来,研究发现该药品也可用于降低血小板粘性、松弛肌肉以及兽用麻醉剂等。然而还未有关于愈创木酚甘油醚单一对映体的药理性质报道,目前愈创木酚甘油醚仍然以其消旋体形式用于祛痰,止咳药。根据美国FDA手性药物的指导原则,开发光学纯,毒副作用小的单一对映体药物已成为现代医药研究的一项重要内容,而且广阔的应用前景和巨大的市场发展更加推动了手性药物分离的研究。
关于外消旋愈创木酚甘油醚合成方法已经十分成熟,并早已投入大规模工业生产。目前,国内尚未见到制备拆分愈创木酚甘油醚相关报道,而在国外有报道光学纯愈创木酚甘油醚的合成方法以及外消旋色谱拆分方法。如EP0704420A1专利报道了以邻甲氧基苯酚与光学纯浓缩缩水甘油,在叔胺的催化作用下获得高纯度的光学纯愈创木酚甘油醚。本专利采用模拟移动床色谱实现了愈创木酚甘油醚对映体连续拆分制备,以纤维素-三(3,5)-二甲基苯基氨基甲酸酯涂敷在硅胶上为手性固定相,正己烷和乙醇的混合物为流动相。从外消旋愈创木酚甘油醚中分离获得超过99.0%高纯度R-(-)-愈创木酚甘油醚和S-(+)-愈创木酚甘油醚单一对映体。此方法填补了国内对于制备光学纯愈创木酚甘油醚的空白,为进一步研究愈创木酚甘油醚药用机理奠定了基础。
【发明内容】
本发明的目的在于克服现有技术的不足,提供一种模拟移动床色谱技术分离愈创木酚甘油醚对映体的方法。
本发明的目的是通过以下技...
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