促進胺基酸代謝延長壽命 | 合法藥品大搜索
促進胺基酸代謝延長壽命(Enhancing amino acid catabolism extends lifespan)國立臺灣大學生命科學系范姜文榮編譯/國立臺灣師範大學生命科學系李冠群副教授責任編輯
編譯來源:アミノ酸代謝促進で長寿に~Sアデノシルメチオニン代謝が寿命延長の鍵~[1]
降低因年齡增長罹患癌症、糖尿病、心肌梗塞等疾病的風險-而使壽命延長,成為超高齡社會必須面對的課題。但老化影響生理或壽命的分子機制,實不易解析,因年齡增長的生理變化非常複雜,且每次實驗所需的時間過長,造成研究本身相當困難。
所以老化(ageing)研究的對象,常使用壽命較短的模式生物,如線蟲、果蠅。近年,藉由限制攝取食物、或減弱胰島素訊息傳遞(insulin signaling)來延長壽命,是從哺乳類到單細胞生物如酵母菌都能觀察到的現象,逐漸被認為是跨物種、共通的老化機制。
甲硫胺酸(methionine) 屬於「必需胺基酸」之一,是必須由外部攝取的養分。有趣的是,研究發現從酵母菌到小鼠、大鼠,在相當廣泛的生物,若在食物中限制甲硫胺酸量,會延長壽命。甲硫胺酸雖然是蛋白質合成的原料,但也會被代謝成S-腺苷甲硫胺酸(S-adenosylmethionine;SAM),負責各種機能。過去以模式生物線蟲的研究報告,即使只抑制SAM合成酵素的機能,就能延長壽命,顯示壽命的延長是受到SAM量下降的影響,而非甲硫胺酸本身。但在SAM合成酵素機能低下的小鼠,隨著年齡增長,會出現肝功能異常,最終導致肝癌。以上因不同種類而有不同結果,甲硫胺酸或SAM,對老化及壽命的影響,其分子機制仍不明。
因此東京大學藥學研究所的研究團隊經研究發現,當抑制SAM合成酵素機能時,出乎意外地,果蠅內SAM量,仍與正常個體沒有差異。詳細分析後瞭解,果蠅體內具有促使SAM定量的調控機制,即代謝調節酵素Gnmt(glycine-N-methyltransferase)負責代謝多餘的SAM(如圖一)。
該團隊後來也發現,隨年齡增長,SAM量會增加及活化代謝調節酵素Gnmt對SA...
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