轉貼:第二代H1拮抗劑的安全性@ 雪粒:: 痞客邦 | 合法藥品大搜索
2020年6月17日—為了要降低心臟毒性的產生,terfenadine及astemizole要避免使用在下列情況,如:有肝臟疾病、同時併用CYP3A4抑制劑藥物、併用葡萄柚汁、 ...
前言 組織胺(histamine)是一種內生性(endogenous)的化合物,主要儲存在肥大細胞(mast cell)和嗜鹼性白血球(basophils)內,當抗原結合到這些細胞上的IgE時,會造成肥大細胞的去顆粒化(degranulation)因而釋放出組織胺,而這些組織胺會和接受體結合影響到許多組織及器官進而引起過敏反應。為阻斷組織胺和接受體結合所引起的作用,所發展出來的抗組織胺藥物可以依照所作用的接受體不同分為H1及H2拮抗劑,H1拮抗劑可以緩解各種過敏症狀,H2拮抗劑則使用在抑制胃酸分泌。H1拮抗劑在治療過敏疾病佔了一席之地,可以說是抗過敏藥物的代名詞。而H1拮抗劑的分類依照藥品進入CNS之難易不同,區分為第一代鎮靜性的H1拮抗劑和第二代無鎮靜性H1拮抗劑。雖然第二代H1拮抗劑改善了第一代H1拮抗劑鎮靜的副作用,但是第二代H1拮抗劑具有致命的交互作用,不禁令人懷疑第二代H1拮抗劑真的安全嗎?本文將從交互作用及鎮靜作用來討論第二代H1 拮抗劑:astemizol、cetirizine、fexofenadine、loratadine、terfenadine的安全性。
由第二代H1拮抗劑的藥物動力學(表格一)可知,cetirizine作用時間及半衰期最短,但蛋白質結合率較其他第二代抗組織胺高。Fexofenadine作用時間雖較cetirizine慢,但仍比terfenadine、astemizole、loratadine快,因為Terfenadine、 astemizole、loratadine為前驅物(prodrug),需要經過肝臟酵素CYP3A4代謝成活性代謝物所以作用較慢,而且在臨床使用要注意的是當terfenadine或astemizole併用CYP3A4抑制劑的藥物會引起嚴重的交互作用。
安全性 壹、交互作用 因為terfenadine及astemizole需要經肝臟CYP3A4酵素代謝,所以當terfenadine及astemizole併用CYP3A4抑制劑,如:抗黴菌製劑(ketoconazole)、巨環類抗生素(erythromycin、clarithromycin、azithromycin)、...
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