藥學雜誌電子報137期 | 合法藥品大搜索

2018年12月31日—關鍵字：甘胺酸運輸體抑制劑、NMDA功能減弱、負性症狀、Glycine...在於具有拮抗5-HT2受體外，椎體外症狀(EPS)的副作用也大幅下降。

N-甲基-D-天冬胺酸受體 (NMDAR) 功能低下造成多巴胺傳遞路徑的失能已歸類為思覺失調症的病理因素之一。而藉由甘胺酸運輸體抑制劑 (GTI) 增加 NMDAR 功能進而改善負性症狀的治療，也符合藥理學上治療思覺失調症的方針。但在近期的 Bitopertin (RG1678) phase III 的長期試驗中並無顯著改善負性症狀的結果，而 AMG747的臨床研究中也無顯示符合治療理論之實驗結果，而使得此類治療藥物及理論仍需再受考驗。在本文中我們將介紹 NMDA 受體及 GTI 如何增加 NMDAR 功能的機制，此外我們也討論在臨床研究中未符合期待結果的原因-NMDAR 減量調節。甘胺酸運輸體抑制劑在亞慢性使用下具有改善負性症狀的效果，但在長期治療的使用下卻無明顯效益。雖然減量調節可能會發生在其他的應用上，但仍期待甘胺酸運輸體抑制劑在其他疾病治療應用的情形。

關鍵字： 甘胺酸運輸體抑制劑、NMDA功能減弱、負性症狀、Glycine transporter inhibitor、NMDA Hypo-function、negative symptoms

壹、前言

思覺失調症 (schizophrenia, SZ) 是一種嚴重且複雜的精神性疾病，並可能同時具有正性症狀 (positive symptoms) 如：妄想 (delusions)、幻想 (allusions)、混亂的言語、行為 (disorganized speech、behavior) 及負性症狀 (negative symptoms) 如：情感淡漠 (affect blunting)、言語貧乏 (alogia)、意志力缺乏 (avolition)、社交性缺乏 (asociality)、興趣缺乏 (anhedonia) 的特徵。SZ 的病理原因以腦部多巴胺 (dopamine, DA) 異常所造成的多巴胺假說 (dopamine hypothesis) 為主...