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其化學結構與抑制性神經傳遞物質GABA(gamma-aminobutyricacid,伽馬-胺基丁...因而生體可用率隨劑量增加而減少,當劑量為300mg時,生體可用率約60%, ...
文:藥劑科 吳錦生博士
加巴噴丁 (Gabapentin,原廠商品名為 Neurontin®,中文商品名為鎮頑癲)在藥理分類上是一種屬於抗痙攣藥物。其化學結構與抑制性神經傳遞物質 GABA (gamma-aminobutyric acid, 伽馬-胺基丁酸) 類似,但並不會與 GABA 接受器結合,也不會代謝成 GABA 的促進劑或 GABA,更不會抑制 GABA 的再吸收或分解。目前已知其作用機轉可能與增加 GABA 的生合成與釋放、降低興奮性神經傳遞導物質麩胺酸 (glutamate) 的生合成與輸送活性 (transport activity)、對鈉離子通道 (sodium channel) 無直接作用、接受器可能在電壓敏感的 N-型鈣離子通道 (voltage-sensitive N-type calcium ion channels)、增加血中血清素的濃度及減少神經傳遞物質 (包括血清素、多巴胺及正腎上腺素) 的釋放等有關。但其確實的作用機轉仍未有定論。 加巴噴丁 1993 年首先由美國 FDA 核准上市,適應症為成人 (12歲以上) 單純性或複雜性局部發作型癲癇之輔助治療 (對失神性癲癇無效),與 3-12 歲兒童局部發作型癲癇之輔助治療,及治療疱疹後神經痛 (postherpetic neuralgia)。台灣則在 2000 年核准上市,適應症限用於成人單純性及複雜性的局部發作及次發作之癲癇之輔助治療。 加巴噴丁之藥理活性來自於其原型。生體可用率約 50%-60%,食物並不影響其吸收。口服後約 1.5-4 小時內可達最高血中濃度,其吸收乃藉由 L-胺基酸輸送系統,此系統是靠載體媒介,具飽和性,因而生體可用率隨劑量增加而減少,當劑量為 300mg 時,生體可用率約 60%,而 1600mg 時,則為 35%,故增加劑量時,應增加頻次,而非增加單次之劑量。加巴噴丁之血漿蛋白質結合率極低 (<3%),分佈體積 (Vd) 約 50-60L (0.6-0.8 L/kg)。口服吸收後,並不經肝臟代謝,而是由腎臟原型排出,排除半衰期為 5-7 小時,故一般...
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