mprF點突變對MRSA臨床菌株達托黴素、萬古黴素和扼煞西林 ... | 合法藥品大搜索

2018年10月22日—萬古黴素與乙內醯胺抗生素的作用目標皆為細胞壁，但作用機制不同；萬古黴素是與合成細菌細胞壁的前驅物質D-alanyl-D-alanine結合，進而抑制 ...

在革蘭氏陽性菌中，以抗甲氧苯青黴素金黃色葡萄球菌（MRSA）最受重視，這種菌除了是醫院中的常見致病菌，也是社區感染的主要病菌。MRSA對市面上大多數的乙內醯胺（β-lactam）類抗生素皆具有抗藥性，台灣MRSA占不同患者群分離出的金黃色葡萄球菌中高達50至70%。治療嚴重MRSA感染的主要選擇為萬古黴素（vancomycin）；然而，近來MRSA對萬古黴素的敏感性在降低，其中以hVISA（heterogeneous vancomycin intermediate S. aureus）最難偵測出。hVISA具有不同程度的抗藥性次族群細胞，而表現出對萬古黴素混合的抗敏性，導致患者萬古黴素治療的失敗。近年來因萬古黴素治療失敗個案的增加，達托黴素（daptomycin）的使用也逐漸增加。達托黴素雖為較新抗MRSA藥物，然而達托黴素治療失敗的個案也已發生，雖然達托黴素與萬古黴素作用機制有顯著差異，但對達托黴素具抗藥性的菌大多對萬古黴素亦具低程度混合抗敏性，而hVISA亦有對達托黴素感受性降低的趨勢。相反的，此類MRSA常見到對乙內醯胺抗生素感受性增加，此現象稱之為翹翹板效應（seesaw effect），但導致此現象的基因基礎尚未清楚。

萬古黴素與乙內醯胺抗生素的作用目標皆為細胞壁，但作用機制不同；萬古黴素是與合成細菌細胞壁的前驅物質D-alanyl-D-alanine結合，進而抑制醣肽聚合，造成細菌細胞壁無法合成。而各種乙內醯胺類抗生素的作用機制則均相似，都能抑制細胞壁肽聚醣合成酶，即青黴素結合蛋白（penicillin binding proteins, PBPs），從而阻礙細胞壁肽聚醣合成。達托黴素其作用為改變細菌細胞膜導致去極化（depolarization）而造成細菌死亡。找出這三類不同抗生素的共通機制，也許可延長現有抗生素使用壽命及找出新抑制標的。金黃色葡萄球菌對這三類抗生素產生抗藥性分別是增厚細胞壁以抗萬古黴素、增加細胞膜外正電荷以抗達托黴素、獲得mecA基因編碼出青黴素結合蛋白（Penicillin-binding protein 2a, PBP2a）成為MRSA，為金黃色葡萄球菌得到抗甲氧苯青黴素的能力，此蛋白可合成細胞壁且與乙內醯胺類抗生素的親合性低，故對這...