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整合素(英語:Integrin,又譯為整聯蛋白)是一種介導細胞和其外環境(如細胞外基質,ExtraCellularMatrix)之間的連接的跨膜受體,普遍存在於脊椎動物的 ...
整合素(英語:Integrin,又譯為整聯蛋白)是一種介導細胞和其外環境(如細胞外基質,Extra Cellular Matrix)之間的連接的跨膜受體,普遍存在於脊椎動物的細胞表面。整合素擁有聯繫細胞外部和內部結構的作用,同時在細胞與環境的信號轉導中,整合素也將ECM的化學成分與受力狀態等有關信息傳入細胞。 因此,整合素除了穿過膜的機械作用,也參與了細胞訊息、細胞週期之調節、細胞型態以及細胞的運動。
通常,受體的作用是將外環境的變化通知細胞並引起細胞反應。但整合素不僅介導由外到內的信號,也介導由內到外的細胞信號。因此整合素不但將ECM的信息傳遞給細胞,也將細胞的狀態表達給外界,從而可以迅速和靈活地響應環境中的變化,比如血液的凝固作用。
整合素有許多的類型,一些細胞在其表面表達多種整合素。整合素對動物細胞十分重要,在從海綿到哺乳動物的所有動物中都有發現,人類基因中的整合素已得到詳致研究。
整合素通過與其它蛋白相互作用來介導細胞–細胞和細胞–ECM的相互作用與通信。參與這些過程的蛋白主要有細胞粘附分子(比如鈣粘素、IgSF、選擇素)、細胞外配體(比如纖連蛋白、膠原蛋白、玻連蛋白)、層粘連蛋白幾個大類。
整合素是由α和β兩亞基組成的專性異二聚體,α和β 亞基都是跨膜蛋白並有一個小型的胞內結構域[3]。在哺乳動物中,總共發現了18個α亞基和8個β亞基,而果蠅基因組中只有5個α和2個β亞基,隱杆線蟲只有2個α和1個β亞基[4],領鞭毛蟲中只有α亞基而無β亞基[5]。整合素在細胞內基質區域大概有40-70個胺基酸片段,β4亞基不同於所有其他亞基;它的細胞質結構域要大得多,有1000個胺基酸,並與中間纖維連接而不是常見的肌動蛋白。[6]而在細胞的外球形結構域,存在α鏈和β鏈一起露出脂雙分子層外約20nm的頭部,其中N端的末端5nm可以用於同細胞外基質蛋白結合,外部結合的過程可以類比為螃蟹鉗將目標蛋白夾住(雖然是通過化學作用而非力學作用); 細胞內的尾部則與肌動蛋白相連。整聯蛋白的兩個亞基,α和β鏈都是糖基化的。整合素的分子質量大約在100kDa左右,其中β鏈含有四個富含半胱氨酸的重複序列。
另外,一些亞基的不同形式是由不同的RNA選擇性剪接而來,比如β1亞基存在四種選擇性剪接而成的形式。...
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